孙忠实可用模板国家药品不良反应监测中心.pptVIP

*方法与结果?方法:为一项国家以前瞻性和自动报告为基础的药物警戒计划,患者来自社区,根据患者怀疑为ADR的主述记录文挡并进行分析;?结果:从1995,7~2002,7,总数1,660份患者处方报告,从1,496份怀疑为ADR的报告中,鉴定出792例(47.7%)ADRs,其中男性占71.3%,白人占67.2,平均年龄61.6岁,从症状发作到首次给予rSK平均4.9h; *结果与教训?ADR发生率最高的是低血压、心律失常、寒战、震颤、恶心、呕吐、变态反应、出血、发热等;其中轻度564例占37.7%;中度573例占38.3%;重度149例占10%;非常严重63例占4.2%;因ADR(主要是低血压、心律失常、呕吐)停药者54例占6.8%;?1,660例患者中,死亡72例(4.3%)主要为心性死亡占79.2%;出血性致死3例占4.2%?ADR出现时间与给药时间相关:≤3h较≥3h更易发生,Odds比为1.5(95%CI1.2~1.8),其中心律失常最为突出;提示滴注速率宜缓慢;?致死性ADR与年龄、性别(以老年,女性较多)直接相关; 上述结果为以后合理使用rSK指明了方向!****药物警戒—典型报告 早在1994年起,不断有氯氮平引发心肌病/心肌炎的报告,新西兰ADR监测中心利用近几年WHO和UMC数据库、共60个国家的资料,对抗精神病药与心脏病的关系进行了药物警戒性分析与评价; 结果表明氯氮平等抗精神病药与心肌病/心肌炎之间存在着强烈的信号(Astrongsignal);包括锂盐、氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇以及利培酮等应引起重视。*WHO数据库中至少有2个关于

抗精神病药致心肌病/心肌炎报告*教训之三:必须重视药物相互作用*决定药物作用的三要素 药物作用=内在活性(靶位亲和力) X药物浓度(ADME) X个体差异(基因、年龄、疾 病、内环境)*并用多种药物的危险性*危及生命的药物相互作用地高辛+伊曲康唑地高辛+喹尼丁布洛芬+锂盐氨甲喋呤+复方新诺明美托洛尔+氟西汀咪达唑仑+舒芬太尼硝苯地平+镁诺氟沙星+茶碱苯妥英+胺碘酮苯妥英+氯霉素苯妥英+西咪替丁普萘洛尔+氟西汀罗红霉素+地高辛索他洛尔+地尔硫卓链霉素+泮库溴铵布洛芬+芬太尼1,伊曲康唑+特非那定2,卡马西平+地尔硫卓3,克拉霉素+麦角胺4,环磷酰胺+吲哚美辛5,依那普利+别嘌呤醇6,洛伐他丁+吉非贝齐7,氨甲喋呤+萘普生8,对乙酰胺基芬+华法林9,胺碘酮+地高辛10,卡马西平+红霉素11,西咪替丁+美散酮12,环丙沙星+茶碱13,雷尼替丁+麻醉椒(Kava)14,环孢素+地尔硫卓15,地高辛+阿普唑仑16,地高辛+红霉素*危及生命的药物相互作用?美国1977~1997年共发生危及生命的ADR846例，其中药物相互作用93例,占同期不良反应报告总数的11%;?主要药物:中枢神经系统药物(如美托洛尔+氟西汀，苯妥英+胺碘酮);抗菌药物,免疫抑制剂等;?平均每例赔偿130万美金!。AmJHealth-SystPharm2001;58:1317~1412*致残的药物相互作用克拉霉素+麦角胺维拉帕米+普萘洛尔氯噻吡啶+苯妥英氟尿嘧啶+左旋咪唑红霉素+西咪替丁美国1978~1997年，因ADR致残227例，其中5例为药物相互作用所致！平均每例赔偿430万美金!*致死的药物相互作用对乙酰氨基酚+乙醇庆大霉素+二性霉素苯妥英+异烟肼胺碘酮+造影剂劳拉西泮+氯氮平特非那定+多种被CYP3A4代谢药物阿司米唑+多种被CYP3A4代谢药物 美国1976~1995年，因ADR死亡447例，其中26例为药物相互作用所致。平均每例赔偿100万美金!*因药物代谢性相互作用撤市的药品特非拉定1998,2美贝地尔 1998,6阿司咪唑 1999,7格帕沙星 1999,10西沙必利 2000,2西伐他汀 2001,7*药酶抑制剂是一样的吗?*评估酶抑作用强度的分级*如何避免药物代谢性相互作用?1,总结经验教训,找出普遍规律与构效关系,在新药设计时加以避免:如特非拉定─非索那定;阿司咪唑─去甲阿司咪唑;2,坚持体外、体内试验,判定代谢途径及对药酶的抑制或诱导常数;3,临床药师应积极开展相关的科研;4,集累代谢性相互作用资料,建立高效、完善的数据库;5,及时修改说明书或加警告;6,普及宣传教育!*教训之四:开展基因组学研

究实现真正的个体化给药*人类基因存在巨大差异 最近研究表明,人