肝细胞直接损伤.pptVIP

坏死后性肝硬化相当于大结节型和大小结节混合型肝硬化。肝实质大片坏死+纤维组织增生、肝细胞再生1.病因????（1）病毒性肝炎病毒：主要由乙、丙型亚急性重型肝炎迁延而来。（2）药物中毒：广泛的肝细胞中毒性坏死?肉眼：体积小，重量轻,硬度增加，表面有大小不等的结节，切面呈结节状，纤维间隔厚薄不均。镜下：①假小叶大小、形态不等；②纤维间隔宽、且宽窄不一，内有较多炎细胞浸润、小胆管增生更显著；③假小叶内肝细胞变性坏死。预后：肝功障碍明显，门脉高压症轻，癌变率高。肝硬化概述????1.概念：肝细胞变性、坏死、纤维组织增生、肝细胞结节状再生，三种改变交错进行→肝脏变形,肝硬化。???2.临床：门脉高压症，肝功障碍3.分类：病因（酒精、病毒、胆汁、淤血等）结节大小（大、小、大小、不全分割）综合（门脉性、坏死后性、胆汁性）病因和发病机制1.病因????病毒性肝炎：乙型和丙型肝炎慢性酒精中毒：西方国家主要原因。乙醛→肝脂肪变性???营养不良：????药物及毒物中毒??◆肝硬化发病的关键环节在于肝脏的进行性纤维化。①伤肝因素导致肝细胞变性、坏死及炎症?网状纤维支架塌陷?网状纤维融合并进一步胶原化，导致纤维化过程的开始；（可复性病变）②小叶中央区和汇管区及坏死灶内形成的纤维组织相互连接，分隔原有肝小叶；③残存的肝细胞再生；最终使肝小叶结构和血液循环被改建而形成肝硬化。2.发病机制肝硬化时胶原的来源：星状细胞→→肌纤维母细胞样细胞引起胶原合成及沉积的因素：①慢性炎症时炎细胞释放细胞因子（TNF-α、IL-1,6、TGF-β）②由Kupffer细胞、内皮细胞、肝细胞和胆管上皮细胞等释放的细胞因子③细胞外基质的破坏④毒素对肝星形细胞的直接刺激贮脂细胞与肝硬化病理变化（门脉性肝硬化为例）1.肉眼：早中期：体积正常或略增大，质地稍硬?晚期：体积↓，重量↓，硬度↑?表面：结节状或颗粒状?????????????????切面：圆或类圆结节1.0cm，大小较一致；结节周围有灰白色纤维组织包绕。2.光镜①假小叶形成：概念：正常肝小叶结构破坏后，广泛增生纤维组织将肝细胞再生结节分割包绕形成大小不等、圆或类圆形肝细胞团。?????????特点：?小叶内肝细胞排列紊乱；?中央静脉偏/多/无；?肝细胞可变性或坏死；?可见再生肝细胞结节，再生细胞较大，核大，染色深，双核②纤维间隔：?较薄且均匀；?小胆管受压而淤胆。增生的结缔组织中可见新生小胆管，假胆管（来源于胆管上皮，无腔）；?淋巴细胞、单核细胞浸润。临床病理联系肝硬化?门脉高压症和肝功能障碍1.门脉高压症窦性阻塞：纤维组织增生→血窦闭塞/窦周纤维化→门脉回流受阻→高压窦后阻塞：假小叶压迫小叶下V→血窦内流出障碍→门脉血流入血窦受阻→高压窦前吻合：肝A小分支与门V小分支异常吻合支形成→高压力的A血进入门V→高压肝内血管异常吻合模式图（黄色代表异常吻合支）门脉高压临床症状与体征①慢性淤血性脾肿大：继发脾功能亢进（贫血、白细胞和血小板减少）②腹水：淡黄色透明的漏出液??????◆门脉淤血→胃肠淤血水肿→肠系膜Cap压力↑→通透性↑??????◆肝合成白蛋白↓→低蛋白血症→胶体渗透压↓◆肝灭活激素功能↓→醛固酮、抗利尿激素↑→水钠潴留③侧支循环形成?????a.食管下段V丛曲张???????????门V→胃冠状V→食管下段V丛→奇V→上腔V?????????↓???曲张、破裂、大呕血→死因?b.直肠V（痔V）丛曲张???????????门V→肠系膜下V→直肠V丛→髂内V→下腔V↓??????????????????曲张、破裂→便血、贫血c.脐周及腹壁V曲张（?脐V重新开放）??????????门V→脐V→脐周V网→腹壁浅V→上、下腔V∟曲张形成海蛇头④胃肠道淤血、水肿：食欲