异烟肼是目前最安全而有效的抗结核药.PPTVIP

药理学

;第四十一章

抗结核病药及抗麻风病药;学习目标;目录;

一、常用抗结核病药

;（一）一线抗结核病药

1.异烟肼

【体内过程】⑴口服或注射均易吸收⑵分布于全身体液和细胞液中⑶大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟肼和异烟酸，少部分以原形从尿中排出;【药理作用】

①对结核杆菌具有高度的选择性

②对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用

③是治疗活动性结核的首选药物

④对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用

⑤与其他抗结核药物间无交叉耐药性

⑥临床上常采取联合用药以增加疗效和延缓耐药性的发生。;【临床应用】异烟肼是目前最安全而有效的抗结核药，对全身各部位、各种类型的结核病患者均为首选药物，对渗出性病灶疗效最佳。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药.此外INH是抗结核药中唯一单用可作为结核菌素阳性者（无临床与X光显示结核病）的持留性感染的结核患者及接触结核病人者的预防用药。;【不良反应】

①周围神经炎

②肝脏毒性反应

③过敏反应

④其他可发生胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。;2.利福平（rifampirin,RFP)

【体内过程】①口服容易吸收，穿透力强，体内分布广②食物及对氨基水杨酸可减少其吸收，若两药合用，应间隔8~12小时③代谢物为去乙酰基利福平,其抗菌能力较弱④代谢物可使尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液均呈橘红色⑤为肝药酶诱导剂

;【药理作用】

①革兰阳性菌和阴性菌均有明显的杀菌作用②对静止期和繁殖期的细菌均有作用③能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性④对沙眼衣原体和某些病毒也有作用⑤单独使用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药临床上常与其他抗结核药合用;【临床应用】

与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病，包括初治及复发患者。治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染，还可用于重症胆道感染及沙眼、急性??膜炎及病毒性角膜炎的治疗。;【不良反应与用药护理】

①胃肠道反应常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻，一般不严重

②肝脏损害出现黄疸、肝肿大、肝功能减退等症状,是利福平的主要不良反应,此种不良反应在慢性肝病患者、酒精中毒患者、老年患者或者使用异烟肼者发生率明显增加

③“流感综合征”大剂量间隔使用时可诱发发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状。

④其他个别患者出现皮疹、药热等过敏反应。偶见疲乏、嗜睡、头晕和运动失调等。;【用药护理】

1.由于利福平是肝药酶强诱导剂，可使肾上腺皮质激素、口服避孕药、口服抗凝剂、洋地黄毒苷等药物的代谢加快，疗效降低,合并使用时应注意调整剂量。

2.服用利福平期间（1）常采用清晨空腹顿服;与对氨基水杨酸联合用药时应相隔6~8小时,避免影响吸收。(2)代谢物可使尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液均呈橘红色,须先告知患者,以免引起惊恐。(3)用药期间不宜饮酒,定期查肝功能。(4)利福平为药酶诱导剂,可使肾上腺皮质激素、口服抗凝剂、洋地黄毒苷等药物疗效降低,合用时应调整剂量。(5)严重肝病、胆管阻塞者禁用。;3.乙胺丁醇（ethamhutol，EMB）

【体内过程】①口服吸收快，经2~4小时血浆浓度即可达峰值,并广泛分布于全身组织和体液，但脑脊液浓度较低

②对肾脏有一定毒性,肾功能不良时应慎重使用。

【药理作用】乙胺丁醇对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用,对其他细菌无效。;【临床应用】

用于各型肺结核和肺外结核.特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的患者。因其安全有效、不良反应发生率低、耐药性产生慢，目前已取代对氨基水杨酸钠成为一线抗结核药。

【不良反应与用药护理】乙胺丁醇在治疗剂量下不良反应少且轻，偶见粒细胞减少、视觉敏锐减退及红绿色盲等，一般出现在用药后2-6个月。如及时停药并给予大剂量的维生素B6,有恢复的可能，故应定期检查视力。偶见胃肠道反应、过敏反应和高尿酸血症，因此有痛风病者慎用。;其他抗结核药

链霉素(streptomycin,SM)

第一个成功地用于临床的抗结核病药物。

吡嗪酰胺（pyrazinamide）

吡嗪酰胺在酸性环境中对结核杆菌有较强抑制和杀灭作用

对氨基水杨酸（sodiumaminosalicylate,PAS）

对氨基水杨酸为二线抗结核药，临床上可用于治疗结核性脑膜炎及急性播散性结核病，但静脉滴注时间过长易导致静脉炎.

利福定（rifandin）

利福定为我国首先应用于临床的人工合成利福霉素的衍生物

利福喷汀（rifapentin,RFT）

利福喷汀也是利福霉素的衍生物,抗菌强度为利福平的7倍

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二、抗结核病药的应用原则

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第二节抗麻