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2025年药物工程试题及答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.以下关于纳米载药系统的描述，错误的是（）

A.可通过EPR效应实现被动靶向

B.表面修饰靶向配体可增强主动靶向性

C.载药量与纳米颗粒的比表面积呈负相关

D.聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）是常用的可降解载体材料

2.生物药生产中，上游工艺（UpstreamProcess）的核心目标是（）

A.提高目的蛋白的表达量与质量

B.去除宿主细胞蛋白（HCP）和DNA

C.优化层析柱的洗脱条件

D.控制最终产品的内毒素水平

3.冻干粉针剂生产中，导致“喷瓶”现象的主要原因是（）

A.预冻温度过高，未完全冻结

B.升华干燥阶段真空度不足

C.解析干燥阶段温度过低

D.分装时药液体积超过安瓿容量

4.固体分散体技术提高难溶性药物溶出度的关键机制是（）

A.增加药物的粒径

B.改变药物的晶型（如无定形化）

C.降低药物的亲脂性

D.减少辅料的吸湿性

5.连续制造技术（ContinuousManufacturing）在口服固体制剂生产中的优势不包括（）

A.减少批次间差异

B.降低设备占地面积

C.提高原料利用率

D.完全替代质量源于设计（QbD）理念

6.抗体药物偶联物（ADC）的关键质量属性（CQA）不包括（）

A.药物抗体比（DAR）

B.抗体的糖基化模式

C.偶联位点的均一性

D.载体材料的玻璃化转变温度（Tg）

7.透皮给药系统（TTS）设计中，增加药物透皮速率的常用方法是（）

A.降低药物的脂水分配系数（LogP）

B.添加促渗剂（如氮酮）

C.提高药物的分子量（500Da）

D.减少制剂与皮肤的接触面积

8.基因治疗药物（如腺相关病毒载体，AAV）生产的核心挑战是（）

A.载体的大规模高滴度制备

B.原料药的溶解度优化

C.片剂的崩解时限控制

D.注射剂的渗透压调节

9.基于质量源于设计（QbD）的工艺开发中，关键工艺参数（CPP）的确定需通过（）

A.风险评估（如FMEA）与实验验证

B.参考历史生产数据直接确定

C.仅依赖理论计算

D.由设备供应商提供参数范围

10.以下关于药物稳定性试验的描述，正确的是（）

A.加速试验条件为40℃±2℃、相对湿度75%±5%，持续6个月

B.长期试验条件为25℃±2℃、相对湿度60%±5%，持续3个月

C.影响因素试验仅需考察高温条件（如60℃）

D.稳定性试验的目的是确定药物的外观颜色

二、简答题（每题8分，共40分）

1.简述生物药下游工艺（DownstreamProcess）中“捕获（Capture）”、“中间纯化（IntermediatePurification）”和“精制（Polishing）”三个阶段的主要任务及常用技术。

2.解释“共晶（Co-crystal）”与“无定形（Amorphous）”在改善药物溶出度方面的区别，并举例说明适用场景。

3.分析连续流化床制粒与传统湿法制粒的技术差异，列举连续制粒的3个关键优势。

4.简述ADC药物中“连接子（Linker）”的设计要求，并说明可裂解连接子与不可裂解连接子的适用场景。

5.基于ICHQ11指导原则，说明原料药工艺验证的三个阶段（工艺设计、工艺确认、持续工艺确认）的核心目标。

三、论述题（每题15分，共30分）

1.结合小分子化学药与抗体药物的生产特点，从原料特性、工艺参数控制、质量控制关键点三方面，论述二者在无菌制剂生产中的主要差异。

2.随着AI技术在药物研发中的应用扩展，阐述其在药物工程领域的潜在应用场景（如工艺优化、质量预测、设备故障诊断等），并分析可能面临的挑战。

四、案例分析题（10分）

某企业开发的盐酸二甲双胍缓释片（规格500mg）在稳定性试验中发现，3个月加速试验（40℃/75%RH）后溶出度（pH6.8磷酸盐缓冲液，120转，桨法）由初始的85%（12h）降至68%（12h）。请分析可能的原因（至少3个），并提出对应的解决措施。

答案

一、单项选择题

1.C2.A3.A4.B5.D6.D7.B8.A9.A10.A

二、简答题

1.生物药下游工艺三阶段任务及技术

-捕获阶段：目标是从细胞培养液中快速分离目的蛋白，初步浓缩并去除大体积杂质（如细胞碎片、宿主细胞蛋白）。常用技术：