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百日咳诊疗方案(2025年版)
百日咳是由百日咳鲍特菌(Bordetellapertussis)为主引起的急性呼吸道传染病,以阵发性、痉挛性咳嗽及咳嗽终末鸡鸣样吸气性吼声为特征,病程可迁延2-3个月,故得名“百日咳”。近年来,随着无细胞百日咳疫苗(aP)的广泛应用,典型病例减少,但成人和青少年感染及非典型病例增多,需临床高度关注。以下从病原学、流行病学、临床表现、诊断与鉴别诊断、治疗及预防等方面系统阐述诊疗要点。
一、病原学特征
百日咳鲍特菌为革兰氏阴性短小杆菌,无鞭毛、无芽胞,需氧,营养要求高,常用鲍-金(Bordet-Gengou)培养基或活性炭酵母浸液培养基分离培养。该菌外膜蛋白(OMP)、百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、百日咳黏附素(PRN)及气管细胞毒素(TCT)等为主要致病因子。其中,PT是主要毒力因子,可诱导淋巴细胞增多、组胺致敏及胰岛素分泌增加;FHA与PRN介导细菌黏附至呼吸道纤毛上皮细胞;TCT可直接损伤纤毛细胞。副百日咳鲍特菌(B.parapertussis)亦可引起类似症状,但病情较轻,需通过核酸检测区分。
二、流行病学特征
(一)传染源
患者及带菌者为主要传染源,潜伏期末至痉咳期(病后2-3周)传染性最强。成人及疫苗接种后感染者症状不典型,易成为隐匿传染源。
(二)传播途径
主要通过飞沫传播,咳嗽、打喷嚏或说话时产生的呼吸道分泌物微粒(直径5μm以下)可在空气中短距离传播(通常<2米)。
(三)人群易感性
普遍易感,未接种疫苗的婴幼儿(尤其是<6月龄)为重症高危人群;接种疫苗后保护力随时间衰减(5-10年后抗体水平显著下降),故青少年及成人可再次感染。
(四)流行特征
全年均可发病,冬春季节高发。我国实施扩大免疫规划后,5岁以下儿童发病率显著下降,但近年报告病例中青少年及成人比例上升,呈现“反流行病学”特征。
三、临床表现
潜伏期3-21天(平均7-10天),典型病程分三期,非典型病例(如接种过疫苗者或成人)可无典型分期。
(一)卡他期(1-2周)
起病类似普通感冒,表现为低热(<38.5℃)、流涕、喷嚏、轻咳,咳嗽逐渐加重,夜间为甚。此期因症状无特异性,易漏诊,但细菌排出量最大,传染性最强。
(二)痉咳期(2-6周)
突出表现为阵发性、痉挛性咳嗽:咳嗽成串出现,连续10-30声短促咳嗽,继之深长吸气,因声门痉挛发出鸡鸣样高调吼声,随后再次咳嗽,直至咳出大量黏液或胃内容物。发作时患儿面红耳赤、流泪、舌外伸、颈静脉怒张,严重者出现发绀、窒息或抽搐(百日咳脑病)。每日发作数次至数十次,夜间更频。新生儿及小婴儿(<3月龄)因咳嗽反射弱,可无典型痉咳,表现为阵发性呼吸暂停、发绀、窒息,甚至猝死。
(三)恢复期(2-3周)
痉咳频率及强度逐渐减轻,吼声消失,咳嗽转为单声干咳。若合并呼吸道感染,可再次出现痉咳,病程延长。
四、辅助检查
(一)实验室检查
1.血常规:痉咳期白细胞总数显著升高(20-50×10?/L),淋巴细胞比例≥60%(婴幼儿可达80%以上),为PT诱导淋巴细胞增多所致。
2.病原学检测:
-细菌培养:卡他期至痉咳早期(病后1-3周)阳性率高(可达90%),采集深部鼻咽拭子(需到达咽后壁或气管)接种于鲍-金培养基,35-37℃、5%-10%CO?环境下培养5-7天,菌落呈珍珠样。
-核酸检测(PCR):敏感性及特异性均>90%,适用于早期诊断(病后4周内),推荐检测ptxP(百日咳毒素启动子)和IS481(插入序列)双靶标以区分百日咳鲍特菌与副百日咳鲍特菌。
-血清学检测:检测特异性IgM、IgG抗体,急性期(病后1周内)与恢复期(病后3-4周)双份血清抗体滴度≥4倍升高有诊断意义。IgM阳性提示近期感染,适用于痉咳期及恢复期(病后2-8周)检测。
(二)影像学检查
胸部X线或CT无特异性表现,合并肺炎时可见斑片状浸润影;百日咳脑病患者头颅MRI可显示脑水肿或缺血灶。
五、诊断标准
(一)临床诊断病例
符合以下任一条件:
1.有百日咳患者接触史,且出现阵发性痉挛性咳嗽(伴或不伴鸡鸣样吼声),病程≥2周;
2.无明确接触史,但具备典型痉咳表现(婴幼儿表现为呼吸暂停、发绀),且血常规淋巴细胞比例≥60%。
(二)确诊病例
临床诊断病例基础上,满足以下任一病原学证据:
1.百日咳鲍特菌培养阳性;
2.鼻咽拭子PCR检测百日咳鲍特菌核酸阳性;
3.双份血清百日咳特异性IgG抗体滴度≥4倍升高,或单份血清IgM抗体阳性(结合临床病程)。
六、鉴别诊断
(一)其他病原体引起的咳嗽
1.肺炎支原体肺炎:咳嗽呈刺激性干咳,持续时间长,
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