基于蛋白质组学分析Zunyimycin C调控小胶质细胞的效应和机制.pdfVIP

第23卷第2期延安大学学报（医学科学版）Vol.23No.2

2025年6月JournalofYananUniversity(MedicalScienceEdition)Jun.2025

DOI：10.19893/ki.ydyxb.2025-0052

•阿尔茨海默病专题•

基于蛋白质组学分析ZunyimycinC调控小胶质

细胞的效应和机制

1，2#1，2#1，21，21，2

林丹，杨甜，梁厶爻，王卓灵，郑敏，

1，2，3*1，2*

李倩，吕玉红

（1.延安大学延安医学院，陕西延安716000；2.延安市微生物药物创新及转化重点实验室，陕

西延安716000；3.延安大学附属医院检验科，陕西延安716000）

摘要：目的探讨ZunyimycinC调控小胶质细胞的分子机制及其抗阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）的潜

在价值。方法构建Aβ25-35诱导的BV2小胶质细胞炎症模型，整合LC-MS/MS蛋白质组学技术解析差异表达蛋白

（differentiallyexpressedproteins，DEP），结合KEGG通路富集分析与RT-qPCR验证，系统揭示ZunyimycinC对

MAPK/ERK、NF-κB通路及炎症因子（iNOS、Arg-1等）的调控机制，并通过透射电镜观察线粒体超微结构动态变化。

结果模型组与对照组相比，共鉴定出188个DEP（P0.05，|logFC|≥1），其中122个上调、66个下调。高剂量

2

ZunyimycinC（2.5µmol/L）显著逆转80个DEP的表达，包括下调炎症相关蛋白Lamtor5（-1.8倍）、Hspb1（-1.5倍）

和Rom1（-1.7倍）。KEGG分析显示，ZunyimycinC主要富集于MAPK信号通路（P0.01、铁死亡通路（P0.01）及干

细胞多能性调控通路（P0.05）。机制研究证实，ZunyimycinC通过抑制ERK磷酸化（p-ERK1/2减少42%）和NF-

κB核转位（p65核蛋白减少38%），显著下调促炎因子iNOS（-1.9倍）和CD86（-1.6倍），同时上调抗炎因子Arg-1

（+1.3倍）和CD206（+1.5倍）。电镜结果显示，ZunyimycinC干预可有效逆转模型组细胞形态改变，减少线粒体/溶酶体

数量，促进自噬小体形成。结论ZunyimycinC通过MAPK/PTEN/PI3K通路交叉调控实现小胶质细胞炎症状态的动

态平衡，其抗炎效果优于阳性对照姜黄素，为AD的治疗提供了新策略。

关键词：ZunyimycinC；小胶质细胞；蛋白质组学；阿尔茨海默病

中图分类号：R749.16文献标识码：A文章编号：1672-2639（2025）02-0001-09

AnalysisoftheeffectsandmechanismsofZunyimycinConmicroglial