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复发性流产合并易栓症的诊治2026

复发性流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)在我国被定

义为与同一伴侣在妊娠28周前发生的、连续2次及以上的自然流产，包

括生化妊娠丢失［1］,占我国妊娠总数的1%〜5%［2-3］oRSA病因

复杂，涉及遗传、解剖、内分泌、免疫及易栓症等多种因素。易栓症又称

血栓前状态(prethromboticstate,PTS),是指因遗传性或获得性因

素导致机体凝血-抗凝-纤溶系统失衡，使得血液呈高凝状态、易于形成血

栓的一种状态。研究表明，约66%的RSA患者存在少1项凝血功能异

常［4］,提示易栓症是RSA的重要病因之一。易栓症可加重妊娠本身存

在的高凝状态，通过诱发胎盘绒毛间隙微血栓、减少胎盘血流灌注、阻碍

胚胎发育而导致流产［5］。

1易栓症分类

11遗传性易栓症遗传性易栓症是指由于各种基因缺陷而导致机体

易于发生病理性高凝状态的一类遗传性疾病［6］,常见的有凝血因子

V基因Leiden(factorVLeiden,FVL)突变、凝血酶原基因G20210A

突变和蛋白S、蛋白C、抗凝血酶(antithrombin,AT)等抗凝蛋白

基因缺陷、纤溶酶原激活物抑制物-1(fibrinolyticenzymeactivation

inhibitor-1,PAI-1)4G/5G基因突变等。遗传性易栓症的类型存

在人种差异，欧美人群以凝血因子功能增强为主，最常见的是FVL突

变和凝血酶原基因G20210A突变［7］，但这2种突变在我国人群中

罕见［8］oPAI-14G/5G基因突变在我国人群中也十分罕见［9］。

与欧美人群不同，抗凝蛋白基因缺陷是我国最常见的遗传性易栓症。在

汉族静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VTE)患者中，

蛋白C、蛋白S和AT基因缺陷是主要的遗传学病因，约占30%~55%

[10]o国内单中心大样本研究显示，合并遗传性易栓症的RSA患者

病因构成比中，蛋白S活性降低者占77.42%,AT活性降低者占1.80%,

蛋白C活性降低者占0.72%[11],此外，研究显示亚洲人AT缺陷

的患病率约2%〜5%[12],AT缺乏可增加妊娠期及产褥期血栓形成、

流产及死胎的风险[13]o

12获得性易栓症获得性易栓症主要包括抗磷脂综合征

(antiphospholipidsyndrome,APS)、获得性高同型半胱氨酸血症

(acquiredhyperhomocysteinemia,AHHcy)以及各种易于导致血栓

形成的结缔组织病，如系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,

SLE)、未分化结缔组织病(undifferentiatedconnectivetissuedisease,

UCTD)、干燥综合征(Sjogren!ssyndrome,SS)和类风湿关节炎

(rheumatoidarthritis,RA)等。

121APSAPS是一种以外周血中高滴度抗磷脂抗体

(antiphospholipidantibody,aPLs)阳性为实验室特征，以动静脉血

栓形成和RSA、死胎、子痫前期等不良妊娠结局为临床表现的自身免疫性

疾病[14]oaPLs可以影响凝血、抗凝、纤溶、血小板等多个系统，导

致凝血功能紊乱甚血栓形成。其中抗阳glycoproteinI(p2-GPI)

抗体IgG亚型与APS患者的血栓形成密切相关[15]o研究表明，约

15%~20%的RSA患者被诊断为APS[16],约25%的RSA患者存

在易栓症[11]O

122AHHcyAHHcy是指因后天环境因素、营养缺乏或疾病等非遗传

因素导致体内同型半胱氨酸(homocysteine,Hey)水平异常升高的一

种代谢紊乱状态。高浓度Hey可直接作用于血管内皮细胞而使其趋向于脱

落和空泡化，诱发胎盘或子宫螺旋动脉血栓形成，造成胎儿供血不足，导

致RSA等不良妊娠结局[17-18]o

123结缔组织病SLE、SS、RA、UCTD等自身免疫性疾病显著增加

机体血栓形成及RSA等不良妊娠结局风险。研究显示，APS、UCTD、

SS和SLE分别占自身免疫性疾病相关RSA病因的58%、29%、7.7%、

5%[11]o