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复发性流产合并易栓症的诊治2026

复发性流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)在我国被定义为与同一伴侣在妊娠28周前发生的、连续2次及以上的自然流产，包括生化妊娠丢失[1],占我国妊娠总数的1%～5%[2-3]。RSA病因复杂，涉及遗传、解剖、内分泌、免疫及易栓症等多种因素。易栓症又称血栓前状态(prethromboticstate,PTS),是指因遗传性或获得性因素导致机体凝血-抗凝-纤溶系统失衡，使得血液呈高凝状态、易于形成血栓的一种状态。研究表明，约66%的RSA患者存在至少1项凝血功能异常[4],提示易栓症是RSA的重要病因之一。易栓症可加重妊娠本身存在的高凝状态，通过诱发胎盘绒毛间隙微血栓、减少胎盘血流灌注、阻碍胚胎发育而导致流产[5]。

1易栓症分类

1.1遗传性易栓症遗传性易栓症是指由于各种基因缺陷而导致机体易于发生病理性高凝状态的一类遗传性疾病[6],常见的有凝血因子V基因Leiden(factorVLeiden,FVL)突变、凝血酶原基因G20210A突变和蛋白S、蛋白C、抗凝血酶(antithrombin,AT)等抗凝蛋白基因缺陷、纤溶酶原激活物抑制物-1(fibrinolyticenzymeactivationinhibitor-1,PAI-1)4G/5G基因突变等。遗传性易栓症的类型存在人种差异，欧美人群以凝血因子功能增强为主，最常见的是FVL突变和凝血酶原基因G20210A突变[7],但这2种突变在我国人群中罕见[8]。PAI-14G/5G基因突变在我国人群中也十分罕见[9]。

与欧美人群不同，抗凝蛋白基因缺陷是我国最常见的遗传性易栓症。在汉族静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VTE)患者中，

蛋白C、蛋白S和AT基因缺陷是主要的遗传学病因，约占30%～55% [10]。国内单中心大样本研究显示，合并遗传性易栓症的RSA患者病因构成比中，蛋白S活性降低者占77.42%,AT活性降低者占1.80%,蛋白C活性降低者占0.72%[11],此外，研究显示亚洲人AT缺陷的患病率约2%～5%[12],AT缺乏可增加妊娠期及产褥期血栓形成、

流产及死胎的风险[13]。

1.2获得性易栓症获得性易栓症主要包括抗磷脂综合征

(antiphospholipidsyndrome,APS)、获得性高同型半胱氨酸血症

(acquiredhyperhomocysteinemia,AHHcy)以及各种易于导致血栓形成的结缔组织病，如系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)、未分化结缔组织病(undifferentiatedconnectivetissuedisease,UCTD)、干燥综合征(Sjogrenssyndrome,SS)和类风湿关节炎

(rheumatoidarthritis,RA)等。

1.2.1APSAPS是一种以外周血中高滴度抗磷脂抗体

(antiphospholipidantibody,aPLs)阳性为实验室特征，以动静脉血栓形成和RSA、死胎、子痫前期等不良妊娠结局为临床表现的自身免疫性疾病[14]。aPLs可以影响凝血、抗凝、纤溶、血小板等多个系统，导致凝血功能紊乱甚至血栓形成。其中抗β2glycoproteinI(β2-GPI)抗体IgG亚型与APS患者的血栓形成密切相关[15]。研究表明，约

15%～20%的RSA患者被诊断为APS[16],约25%的RSA患者存在易栓症[11]。

1.2.2AHHcyAHHcy是指因后天环境因素、营养缺乏或疾病等非遗传因素导致体内同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平异常升高的一种代谢紊乱状态。高浓度Hcy可直接作用于血管内皮细胞而使其趋向于脱落和空泡化，诱发胎盘或子宫螺旋动脉血栓形成，造成胎儿供血不足，导致RSA等不良妊娠结局[17-18]。

1.2.3