原发性胆汁性胆管炎相关肝纤维化中医药治疗进展2026.docx

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原发性胆汁性胆管炎相关肝纤维化中医药治疗进展2026

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是好发于中年女性的慢性进行性自身免疫性疾病,以肝内小胆管非化脓性破坏、门静脉炎症和持续肝内胆汁淤积为主要特征,并伴有血清抗线粒体抗体阳性,若不加以干预,将会导致严重的肝纤维化甚至肝硬化。随着我国罕见病防治体系建设的推进,PBC先后被列入2018年《第一批罕见病目录》和2023年《第二批罕见病目录》。熊去氧胆酸(UDCA)是PBC患者首选治疗药物,但近40%的患者对UDCA应答不佳,此类患者疾病进展更为迅速,肝移植率和死亡风险显著升高。在PBC患者肝纤维化治疗方面,越来越多的研究初步证明中医药在抗纤维化方面具有一定优势。因此,本文旨在系统梳理中医药对PBC相关肝纤维化的治疗进展,以期为该领域的进一步探索提供参考与研究思路。

中医学无PBC记载,依据其临床表现,常将其归为“胁痛”“积聚”“黄疸”“鼓胀”“痒风”等范畴。PBC的形成是多种因素共同作用的结果,其内因以先天禀赋为主,外因包括外感时邪、饮食不节、过度劳倦等。金实教授提出“正气亏虚”为PBC的始动因素,湿热毒邪外袭,胆络失和日久瘀血渐生,湿热瘀互结最终形成本虚标实、虚实夹杂之候。刘平教授强调“气阴虚损,瘀热内蕴”是其基本病机,主张以益气养阴为本,兼用清热祛瘀软坚之法。通过既往研究发现,PBC以气虚血瘀为主要病机,肝气亏虚导致瘀血阻滞,虚瘀胶着阻于肝络,日久发展为肝纤维化。?

1、PBC相关肝纤维化中医药治疗临床研究进展

现代医学研究表明,对UDCA应答不佳的PBC患者经奥贝胆酸挽救治疗后,一旦达到治疗目标,均可有效延缓肝纤维化的进展。另有研究指出,中医药联合使用能更好地发挥抗肝纤维化作用。?

1.1?对血清学指标的影响

在肝纤维化进程中,肝纤四项,即透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的血清水平变化与疾病严重程度密切相关,是评估肝纤维化程度的重要血清学指标。?

多项临床研究证实,中药复方及中成药联合西药治疗能有效降低PBC患者肝纤维化血清标志物。一项纳入22项随机对照试验(1725例患者)的Meta分析指出,与单用UDCA相比,联用特定抗肝纤维化中成药(如扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸)可显著降低肝纤维化标志物水平。周保仓等将68例PBC患者随机分为A、B两组,A组(34例)予以口服UDCA,B组(34例)在此基础上加用肝爽颗粒,治疗3个月后,A、B两组血清学HA、LN、PCⅢ水平均较治疗前降低(P值均0.05),B组总体下降水平高于A组,且两组的ALT、AST、GGT以及IL-6水平亦较治疗前下降(P值均0.05)。黄左宇等纳入80例肝胆湿热型PBC患者,并分为对照组和观察组,每组40例。观察组在对照组(UDCA口服4周)的基础上予以退高黄汤(陈皮5g,白茅根9g,黄芪9g,仙鹤草12g,茯苓15g,当归15g,葛根15g,丹皮15g,全瓜蒌30g)加减。结果显示,两组的肝纤四项、纤维结合蛋白、ALT、AST、ALP、肝细胞坏死程度、界面性肝炎严重程度及肝纤维化程度均较治疗前改善(P值均0.05),且以上指标观察组好转程度均优于对照组,总有效率(36/40)亦高于对照组(29/40)。?

现有研究证实,中医药联合UDCA可协同降低PBC患者肝纤维化血清学标志物水平及改善肝功能指标,为中西医结合抗肝纤维化治疗提供了临床依据。血清学指标作为无创、可重复监测手段,在长期随访和疗效动态评估中具有重要价值。当前研究虽存在肝纤四项特异性不足的局限,例如检测结果易受肝脏炎症活动度、肾功能异常等非纤维化因素干扰,且在早期肝纤维化阶段敏感度较低,但这些局限性也为肝纤维化无创评估体系的进一步优化指明了方向。未来研究需整合新型生物标志物,结合人工智能算法等提升指标特异性,以期为中西医结合抗肝纤维化提供更高级别的循证依据。?

1.2?对肝硬度值(LSV)的影响

肝弹性测定已被证实可预测PBC患者预后,并广泛应用于临床。徐菁等研究将119例PBC患者随机分为两组,对照组(59例)应用UDCA治疗,观察组(60例)在此基础上联合柔肝补肾汤(鸡内金15g,生地黄15g,茜草15g,炒白芍15g,黄精15g,醋鳖甲15g,桃仁12g,当归12g,地龙10g,降香10g,麦冬10g,海螵蛸10g)加减。服药3个月后,两组患者的LSV、肝纤四项水平均较治疗前下降,且观察组的改善程度优于对照组(P值均0.05)。此外,该研究显示,观察组对改善中医证候积分(包含乏力、口干、黄疸、瘙痒、胁痛等)、肝功能(ALT、AST、ALP、GGT等)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)均有效,且较为安全可靠。高司成等比较了两种治疗方案对老年

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