（2025版）成人肝移植受者两性霉素B不同剂型临床合理应用指南PPT课件.pptxVIP

（2025版）成人肝移植受者两性霉素B不同剂型临床合理应用指南安全用药的精准指导

目录第一章第二章第三章指南背景与概述两性霉素B剂型分类临床应用适应症

目录第四章第五章第六章给药方案优化安全监测与管理总结与推荐

指南背景与概述1.

成人肝移植流行病学全球肝移植需求持续增长：近年来终末期肝病发病率上升，肝移植作为唯一有效治疗手段，全球年手术量突破4万例，其中成人受者占比超80%，术后生存率与感染防控密切相关。亚洲地区手术量显著增加：中国肝移植注册系统数据显示，2024年活体肝移植占比达35%，术后5年生存率提升至72%，但真菌感染仍是影响预后的关键因素。免疫抑制治疗的双刃剑效应：钙调磷酸酶抑制剂等药物的广泛应用虽降低排斥反应，却导致CD4+T细胞功能抑制，使肝移植受者成为侵袭性真菌感染的高危人群。

围手术期高风险窗口01术后30天内感染占比达60%，与手术创伤、导管留置、广谱抗生素使用等因素直接相关，其中念珠菌血症占血流感染的23%。特殊病原体威胁02除常见白色念珠菌外，非白念珠菌（如光滑念珠菌、克柔念珠菌）及曲霉菌感染比例上升，对传统抗真菌药物耐药性增强。个体化风险评估必要性03需综合Child-Pugh分级、移植类型（活体/尸肝）、术中输血量等参数建立风险评分模型，指导预防性用药选择。真菌感染风险特征

明确传统脱氧胆酸盐制剂（D-AMB）与脂质体（L-AmB）、脂质复合物（ABLC）的适应症差异，推荐L-AmB作为高风险患者一线预防用药。建立基于肾小球滤过率（eGFR）的剂量调整方案，将血药谷浓度监测纳入治疗药物监测（TDM）体系。提出微生物学证据+临床评分的快速诊断流程，要求疑似感染6小时内完成G试验、GM试验及影像学评估。制定阶梯治疗策略：经验性治疗→抢先治疗→目标治疗，明确各阶段转换的实验室指标阈值。细化输液反应管理方案，规定脂质制剂预处理需联合地塞米松+苯海拉明，输注速率控制在1mg/kg/h以下。强调多学科协作（MDT）模式，要求药剂师参与治疗方案的肝肾毒性动态评估。规范两性霉素B剂型选择优化真菌感染诊疗路径提升用药安全性指南制定目标

两性霉素B剂型分类2.

脂质体制剂特点通过脂质体包裹减少药物与肾小管细胞的直接接触，显著降低传统剂型的肾损伤风险。降低肾毒性脂质体结构可被网状内皮系统优先摄取，提高药物在感染部位的浓度，尤其适用于深部真菌感染。增强靶向性脂质体包裹延缓药物释放，延长血浆半衰期，允许减少给药频率并维持有效血药浓度。延长半衰期

01采用胆固醇硫酸酯复合物形成的胶体分散体系，使药物颗粒直径控制在80-120nm范围内，显著降低输液相关发热反应（发生率5%）。胶体稳定系统02通过Kupffer细胞选择性摄取，肝组织药物浓度比传统剂型提高3-5倍，特别适用于肝移植后合并侵袭性曲霉病的靶向治疗。肝脏优先分布03胶体结构允许单次给药剂量提升至7.5mg/kg（传统剂型上限为1.5mg/kg），且无需严格避光输注，临床使用便捷性显著提升。剂量调整灵活04胶体颗粒可激活巨噬细胞TLR-2通路，增强移植受者对抗真菌感染的固有免疫应答，降低术后6个月内真菌复发率。免疫调节作用胶体悬浮剂特性

肾毒性梯度差异：D-AMB肾毒性最显著，L-AmB通过脂质体包裹技术将肾毒性降至最低，ABCD/ABLC处于中间水平。剂型改良核心目标：脂质制剂通过改变药物分布（降低肾组织浓度）和缓释特性，显著减少输注反应发生率和严重程度。剂量换算关键点：不同剂型不可直接等效换算，L-AmB治疗剂量可达D-AMB的5倍，因药代动力学特性差异显著。组织分布临床意义：ABLC在肺部感染具优势，L-AmB对肝脾真菌感染更有效，D-AMB适用于中枢神经系统感染。成本-效益平衡：D-AMB价格最低但不良反应处理成本高，L-AmB单价最高但可减少监护和辅助用药支出。剂型名称肾毒性输注反应组织分布特点推荐剂量(mg/kg/day)两性霉素B脱氧胆酸盐(D-AMB)高显著全身均匀分布0.6-1.0两性霉素B胆固醇复合体(ABCD)中等中等肝/脾富集，肾浓度降低3.0-4.0两性霉素B脂质复合物(ABLC)较低较轻肺/肝浓度高，肾浓度低5.0两性霉素B脂质体(L-AmB)最低最轻网状内皮系统靶向富集3.0-5.0传统剂型比较

临床应用适应症3.

预防性使用标准对于存在多重高危因素的肝移植受者，如术前长期使用广谱抗生素、合并糖尿病或肾功能不全、术中大量输血或二次移植等，需考虑预防性应用两性霉素B脂质剂型。推荐以低剂量起始，并根据患者肝功能及药物浓度监测调整方案。高危因素评估若受者术后出现不明原因发热伴中性粒细胞减少、胆汁培养阳性或影像学提示真菌感染征象，即使未确诊侵袭性真菌病，也应启动经验性抗真菌治疗。优先选择肾毒性较低的脂质体剂型，剂量通常为3-5mg/kg/