基于组学技术的中医药防治肝纤维化基础研究进展2026.docxVIP

基于组学技术的中医药防治肝纤维化基础研究进展2026

?肝纤维化作为多种慢性肝病向肝硬化发展的关键病理进程，是中医药防治研究的关键领域。传统研究虽在揭示中药抗炎、抗氧化和抑制肝星状细胞（HSC）活化等作用机制方面取得进展，但对中药整体性、系统性抗肝纤维化调控网络的理解仍存在局限。近年来，转录组学、蛋白质组学及代谢组学等技术的飞速发展与深度整合，为中医药防治肝纤维化的基础研究提供了全新视角。这些高通量、系统性的技术手段显著拓展了对中药干预复杂病理过程的认知边界，揭示中药防治肝纤维化并非通过单一靶点的作用，而是涉及多靶点、多通路、多层次（包括基因表达、蛋白功能、代谢物谱、微生物群落及网络调控）协同互作的复杂调控体系。尤为重要的是，组学技术不仅为解析中医药药理核心机制提供了系统的分子证据与全局图谱，还能以前所未有的深度和广度持续鉴定潜在作用靶点、信号通路及具有诊断或疗效预测价值的生物标志物，从而深入阐释中药整体调节与多组分协同作用的科学内涵，为肝纤维化的现代化精准防治奠定坚实理论基础。?

1不同组学技术在中医药防治肝纤维化研究中的应用

?组学技术体系涵盖转录组学、蛋白质组学及代谢组学等多维生物学领域，其核心优势在于通过系统性、高灵敏度分析获取海量数据，为深入挖掘肝纤维化病理靶点及作用机制提供技术支撑。?

1.1?转录组学在中医药防治肝纤维化研究中的应用

基于转录组测序技术，近年多项研究系统揭示了中药通过调控相关基因群及生物过程改善肝纤维化的关键分子机制。Guo等通过转录组学分析发现三七皂苷R1可调控覆盖脂质分解等生物过程，尤其通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）信号通路，从而抑制TGF-β1诱导的HSC活化并缓解小鼠肝纤维化损伤。此外，转录组测序揭示养阴活血汤和圣草次苷均可上调PPAR-α靶点。通过靶点相关性深入分析发现，养阴活血汤可同时下调脂肪酸合酶、脂肪酸去饱和酶2的表达，并激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，改善脂质代谢与氧化应激，从而缓解CCl4诱导的大鼠肝纤维化；而圣草次苷则通过上调PPAR-α以抑制NLRP1（NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白1）/NLRC4（NOD样受体含CARD结构域蛋白4）炎症小体及NET（中性粒细胞胞外诱捕网）形成，阻断HSC活化与巨噬细胞炎症因子释放，从而缓解硫代乙酰胺诱导的小鼠肝纤维化损伤。?

TGF-β/Smad信号轴的异常激活直接参与肝纤维化发生、发展过程，是影响HSC活化的另一重要机制。基于RNA测序技术筛选315个靶点，研究证实，复方苦参注射液能稳定Smad7/TGF-βR1互作以再平衡Smad2/Smad3信号传导，抑制HSC活化及细胞外基质形成，从而缓解CCl4注射和蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的小鼠肝纤维化损伤，并延缓肝癌发生。通过前期对24个差异表达的微RNA（miRNA）靶点群进行系统分析与分子生物学实验验证，发现疏肝健脾方可通过上调miR-193a-3p以抑制其靶标TGF-β2的表达，从而阻断HSC的活化、增殖和迁移，有效缓解CCl4诱导的小鼠肝纤维化以及TGF-β1活化的肝星状细胞系JS-1损伤。此外，借助mRNA测序技术的研究表明，芪甲柔肝方主要通过靶向抑制TGF-β信号通路，并调控氧化还原、脂肪酸代谢和细胞黏附等多个生物学过程，从而显著逆转大鼠肝脏炎症暴发及纤维化进展。?

在AMPK通路方面，除养阴活血汤外，益气柔肝汤借助转录组测序技术亦被证实能下调丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/磷酸肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）通路、上调PPAR/AMPK通路，改善内质网应激、细胞凋亡和自噬过程，从而缓解CCl4诱导的大鼠肝纤维化损伤。此外，基于环状RNA（circRNA）测序技术，片仔癀被报道可直接调控91个差异circRNA（其中上调基因58个，下调基因33个）网络表达谱，主要通过Bnip2（BCL2/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白2）、Plekho1（含pleckstrin同源结构域的蛋白O1）、Knl1（动粒支架蛋白1）及Acbd5（含酰基辅酶A结合结构域的蛋白5）等circRNA靶点调控TNF/PI3K-Akt/IL-17/MAPK信号通路及成纤维细胞增殖等生物过程，从而缓解CCl4诱导的小鼠肝纤维化损伤。?

基于转录组测序技术，研究者还发现龙胆水煎剂可有效上调线粒体自噬标志物帕金蛋白（Parkin）表达并激活Parkin信号通路，抑制HSC活化和胶原沉积。笔者团队应用多组学技术筛选5个生物过程，发现四物汤主要抑制M2型巨噬细胞的激活以减少促纤维化细胞因子的释放，阻遏中性粒细胞激活及其胞外陷阱的形成，并调节Fas/FasL信号通路促进HSC凋亡，缓解胆管结扎诱导的小鼠肝纤维化损伤。Lan等借助转录组学测序筛选出天黄