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巨噬细胞与急性胰腺炎后修复噬细胞起源和分类AP后外分泌功能修复AP后内分泌功能修复总结与展望CONTENTS目录

巨噬细胞起源和分类

单核细胞的起源单核细胞的分类单核细胞的功能巨噬细胞由单核细胞分化而来，是先天免疫细胞的一种。单核细胞分为原始巨细胞、次级群体和浸润亚群三大谱系。单核细胞具有吞噬、清除受损衰老细胞和病原体的能力。单核细胞分化

M1型巨噬细胞在炎症反应中发挥关键作用，通过释放促炎因子如TNF-α和IL-6，促进免疫应答。在急性胰腺炎（AP）过程中，M1型巨噬细胞被激活，导致炎症加剧，并可能影响胰腺组织的修复和再生。M1型巨噬细胞的极化受多种因素调控，包括干扰素γ、GM-CSF等，这些因子通过特定信号通路影响其功能。M1型巨噬细胞的特征M1型巨噬细胞与胰腺损伤的关系M1型巨噬细胞的调控机制M1型极化

010203M2型巨噬细胞通过IL-4受体以STAT6依赖的方式激活，参与胰腺组织的修复与再生。M2型巨噬细胞通过分泌抑炎因子和上调TGF-β表达，促进组织损伤修复、纤维化以及肿瘤的进展。M2型巨噬细胞通过分泌炎症因子和激活STAT3、Notch、NF-κB等信号通路，促进腺泡细胞的表型转化、增殖及免疫逃逸，协同KRAS突变，加速PanIN向PDAC的恶性演变。M2型巨噬细胞的极化机制M2型巨噬细胞在胰腺损伤修复中的作用M2型巨噬细胞与胰腺癌的关系M2型极化

AP后外分泌功能修复

010203在急性胰腺炎（AP）时，腺泡细胞遭受打击后启动腺泡-导管组织转化（ADM），失去其特有的形状和功能，呈导管样细胞形态。腺泡导管转化的启动机制IL-4通过激活M2型巨噬细胞极化，抑制并限制ADM形成程度，成为胰腺由炎症向修复转换的重要免疫节点。IL-4诱导M2型巨噬细胞极化与ADM的关系Toll受体3通过调控巨噬细胞的清除，限制炎症反应的持续，进而抑制ADM的过度形成，促进AP后的胰腺组织再生。Toll受体3在ADM中的作用腺泡导管转化

010203IL-4通过激活M2型巨噬细胞，促进胰腺组织修复和再生。IL-4受体主要由IL-4Rα链组成，分为I型和II型，参与炎症反应的调节。IL-4/IL-4Rα轴抑制ADM的形成，有助于胰腺由炎症向修复转换。IL-4在胰腺修复中的作用IL-4受体的表达与调控IL-4对ADM的影响IL-4介导修复

010203TLR3在巨噬细胞中的表达TLR3诱导巨噬细胞凋亡TLR3促进胰腺组织再生TLR3仅在髓系细胞中表达，通过调控巨噬细胞的清除，限制炎症反应的持续。TLR3激动剂可在体外诱导骨髓来源巨噬细胞发生剂量依赖性的细胞死亡，该过程依赖于caspase-8的激活。TLR3通过诱导巨噬细胞凋亡参与炎症的终止，进而抑制ADM的过度形成，促进AP后的胰腺组织再生。TLR3调控再生

AP后内分泌功能修复

010203Notch信号通路的持续激活导致胰岛β细胞再生能力受限，加剧了急性胰腺炎（AP）后的糖代谢紊乱。高糖环境下，Notch信号通路被进一步激活，不仅抑制了胰岛β细胞复制，还通过诱导巨噬细胞极化失衡加重了胰岛损伤。通过药物阻断Notch通路，可以逆转AP小鼠模型中的葡萄糖代谢受损，并在一定程度上增加新生胰岛的数量。Notch信号通路在AP后胰岛β细胞损伤中的作用高糖微环境对Notch信号的影响抑制Notch信号通路改善葡萄糖代谢稳态Notch信号通路

IL-6影响胰岛素抵抗IL-6通过抑制胰岛素受体的酪氨酸磷酸化，导致胰岛素信号传导受阻。IL-6与胰岛素受体功能急性胰腺炎后，IL-6水平骤升，可能引起持续性高血糖和胰岛素抵抗。IL-6在AP后的表达变化M1型巨噬细胞是IL-1β、IL-6、TNF-α的主要分泌源，其极化状态与IL-6过量释放相关。M1型巨噬细胞与IL-6的关系

010203抑制Notch信号通路高血糖微环境对巨噬细胞的影响靶向抑制Notch信号通路的效果通过阻断Notch通路，可以促进β细胞再生并改善葡萄糖代谢稳态。高糖微环境诱导巨噬细胞向M1表型极化，进而促进Notch活性上调。靶向抑制Notch信号通路可重塑巨噬细胞极化状态，促进胰岛β细胞的复制。β细胞复制促进策略

总结与展望

010203ADM在炎症修复中的作用ADM与慢性胰腺炎的关系ADM与胰腺癌风险增加腺泡-导管组织转化（ADM）是胰腺损伤后重要的修复过程，通过改变腺泡细胞功能促进组织再生。ADM若持续存在，可能导致胰腺纤维化和慢性胰腺炎的发展，影响胰腺的长期健康。ADM作为胰腺癌前病变的一部分，通过激活特定信号通路可能加速从PanIN到PDAC的恶性转变。ADM的双刃剑效应

纤维化与癌变风险巨噬细胞通过分泌炎症因子和激活相关信号通路，促进胰腺星状细胞的活化和胶