儿童性发育异常遗传检测与咨询专家共识2026.pptxVIP

儿童性发育异常遗传检测与咨询专家共识录CONTENTS疾病概述致病机制与遗传学诊断基础遗传学检测指征和检测流程基因检测报告出具及检测结果咨询

疾病概述

010203首次确切提出并统一命名在2006年美国芝加哥的国际会议上，欧洲儿科内分泌协会和美国劳森威尔金斯儿科内分泌协会首次确切提出了DSD这一概念，并对其进行了统一命名。这一举措标志着医学界对DSD的认识进入了一个新的阶段，为后续的研究和临床实践奠定了基础。DSD的首次确切提出与统一命名DSD的患病率约为1∶5000，按照性染色体核型可分为性染色体异常DSD、46，XYDSD及46，XXDSD三类。此外，根据临床表型还可分为非综合征型DSD和综合征型DSD，后者除性腺系统异常外，还伴有其他系统异常。DSD的患病率及分类情况DSD的致病机制极其复杂，涉及多个基因和多种遗传方式。例如，46，XYDSD的遗传背景最为复杂，可归纳为性腺分化发育异常、雄激素合成或功能障碍等多种类型。同时，基因变异以编码区点变异最为常见，其中SRD5A2、AR、NR5A1是常见的致病基因。DSD致病机制的复杂性

010203DSD的患病率约为1∶5000，按照性染色体核型分为性染色体异常DSD、46，XYDSD及46，XXDSD，分别占比10%~15%、75%和10%~15%。DSD按照临床表型可分为非综合征型DSD和综合征型DSD，后者指除性腺系统异常外，同时存在其他系统异常。DSD致病机制复杂，46，XYDSD遗传背景最为复杂，可归纳为性腺分化发育异常、雄激素合成或功能障碍等，基因变异以编码区点变异最为常见，国内报道46，XYDSD单基因变异的检出率为45%~60%。患病率分类占比致病机制复杂性患病率及分类占比

010203性染色体异常DSD46，XYDSD46，XXDSD按照性染色体核型分类，性染色体异常DSD占比10%~15%。这类DSD主要由于性染色体结构或数量异常导致性腺和外生殖器发育异常。46，XYDSD是最常见的类型，占比约75%。其遗传背景复杂，包括性腺分化发育异常、雄激素合成或功能障碍等多种情况，部分病因及机制尚不明确。46，XXDSD占比10%~15%，以先天性肾上腺皮质增生症等雄激素合成过多疾病为主，其中21羟化酶缺陷症最为常见。按照临床表型分类

致病机制与遗传学诊断基础XXDSD主要病因46，XXDSD中最常见的病因之一。先天性肾上腺皮质增生症包括完全或部分型性腺发育不良等。性腺分化发育异常编码区点变异常见，如SRD5A2、AR、NR5A1等基因。基因变异XYDSD中约一半与性腺分化发育异常有关，如完全或部分型性腺发育不良、卵睾型DSD及睾丸退化等。这些异常影响男性生殖系统的正常发育。46，XYDSD的遗传背景复杂，涉及雄激素合成障碍（如促黄体生成素受体变异、17α-羟化酶缺陷症等）和雄激素作用障碍（如雄激素不敏感综合征），基因变异以编码区点变异常见，国内检出率45%~60%。部分46，XYDSD由印记基因异常导致，如Prader-Willi综合征可优先选择印记区甲基化MLPA进行检测。性腺分化发育异常雄激素合成或功能障碍印记基因异常46，XYDSD遗传背景复杂

DSD致病机制复杂，涉及多种基因变异类型。常见的包括编码区点变异、印记基因异常、染色体拷贝数变异（CNV）、非编码区变异和寡基因遗传等。这些变异可能导致性腺分化发育异常、雄激素合成或功能障碍等问题。46，XYDSD单基因变异的检出率较高，约为45%~60%。其中，SRD5A2、AR、NR5A1是常见的致病基因。这些基因的变异可能导致不同类型的DSD，如完全型性腺发育不良、卵睾型DSD、睾丸退化等。针对不同类型和病因的DSD，需要选择合适的检测方法。例如，诊断46，XXDSD时，若怀疑为21羟化酶缺陷症，可采用特异长片段PCR加一代测序或二代测序加MLPA或长读长测序检测CYP21A2基因变异；诊断46，XYDSD时，首选panel测序作为一线检测方法，以减少目标基因外冗余数据干扰。对于综合征型DSD，推荐采用WES为基础联合CNV测序的序贯法进行检测。基因变异类型常见致病基因及检出率检测方法的选择与应用基因变异常见类型及检出率

遗传学检测指征和检测流程

010203因为DSD传统诊断策略有限，内分泌激素检测和影像学评估不能区分不同病因所致的重叠临床表型，且儿童期下丘脑-垂体-性腺轴存在较长时间的静默期，多次检测仍可能未获病因诊断。精准病因诊断是进行最佳临床实践的基石，我国遗传学检测相对可及性高，建议对于所有DSD患者，尽早行遗传学检测以便获得精准诊断，减少不必要的激素检测取血对患儿带来的伤害。遗传咨询是基因检测不可或缺