长链非编码RNA在胰腺癌化疗耐药中的作用研究2026.pptx

长链非编码RNA在胰腺癌化疗耐药中的作用研究

**章节一：LncRNA概述**

**章节二：LncRNA介导胰腺癌化疗耐药机制**

**章节三：LncRNA在肿瘤微环境的作用**

**章节四：展望与挑战**

**章节一：LncRNA概述**

LncRNA由RNA聚合酶Ⅱ转录，具有5端帽状结构和3端多聚腺苷酸尾修饰，其结构稳定，能发挥生物学功能。

LncRNA表达水平通常低于mRNA，但呈现高度细胞类型特异性，且一级结构在物种间保守性较低。

Zuckerman和Ulitsky发现LncRNA存在广泛的可变剪接，异构体数量远超mRNA，提示其在多种生物学过程中发挥重要作用。

LncRNA的转录与修饰

LncRNA的表达特性

LncRNA的亚细胞定位

主题一：LncRNA定义与分类

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LncRNA由RNA聚合酶Ⅱ转录，具有5端帽状结构和3端多聚腺苷酸尾，结构稳定且能发挥生物学功能。

LncRNA在物种间一级结构保守性低，但细胞类型特异性高，表达水平通常显著低于mRNA。

LncRNA异构体数量远超mRNA，存在广泛的可变剪接，影响其在多种生物学过程中的作用。

LncRNA的转录与修饰

表达特征与保守性

亚细胞定位与剪接多样性

主题二：LncRNA的生物学特性

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LncRNA与细胞死亡模式调控

LncRNA在代谢重编程中的角色

LncRNA对肿瘤干细胞干性的影响

LncRNA通过影响细胞凋亡、自噬和铁死亡等程序性细胞死亡途径，重塑肿瘤细胞生存状态并诱导化疗耐药。

LncRNA通过调控糖酵解和其他代谢途径，促进肿瘤细胞在营养匮乏环境下的生长和增殖，从而增强化疗耐药性。

LncRNA通过调控肿瘤干细胞的自我更新能力及耐药特性，成为胰腺癌化疗耐药的关键因素之一。

主题三：LncRNA在肿瘤中的作用

**章节二：LncRNA介导胰腺癌化疗耐药机制**

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凋亡抑制

自噬增强

铁死亡抵抗

LncRNA通过调控细胞凋亡途径，如PVT1和SNHG14，激活或抑制关键信号通路，影响胰腺癌细胞对化疗药物的敏感性。

某些LncRNA（如PVT1）通过靶向miRNAs解除对自噬相关基因的抑制，增强自噬活性，帮助肿瘤细胞在化疗压力下存活。

LncRNAMACC1-AS1通过调控GPX4蛋白表达，抑制脂质过氧化，从而降低胰腺癌细胞对铁死亡的敏感性，增加化疗耐药性。

主题一：细胞死亡模式调控

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HIF1A-AS1通过与AKT的PH结构域结合磷酸化YB1蛋白，增强HIF1α蛋白翻译效率，激活糖酵解关键过程。

DLEU2L在胰腺癌患者组织中低表达且与不良预后相关，通过释放miR-210-3p抑制BRCA蛋白表达，激活AKT/mTOR通路。

GLS-AS通过与GLS前体mRNA结合形成双链RNA结构，降低GLS表达，促进谷氨酰胺代谢，支持肿瘤细胞生长。

HIF1A-AS1与糖酵解活性增强

DLEU2L低表达促进胰腺癌细胞增殖

GLS-AS调控谷氨酰胺代谢

主题二：代谢重编程调控

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主题三：肿瘤细胞干性调控

LncRNASH3BP5-AS1通过m6A修饰和miR-139-5p的调控，促进Wnt/β-catenin信号通路，增强胰腺癌细胞干性和化疗耐药性。

LncRNADDIT4-AS1通过m6A修饰调控和HuR蛋白的结合，稳定其表达，促进CSCs标志物表达，增强胰腺癌干细胞的自我更新能力和吉西他滨耐药性。

低表达的LncRNAGAS5通过释放miR-221抑制SOCS3蛋白，进而促进OCT4、SOX2等干性相关标志物的表达，增强胰腺癌细胞的干性和化疗耐药性。

SH3BP5-AS1与胰腺癌干性调控

DDIT4-AS1在胰腺癌中的作用

GAS5对胰腺癌干性的调控机制

**章节三：LncRNA在肿瘤微环境的作用**

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主题一：CAFs对TME的影响

肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，通过分泌生长因子和细胞外基质蛋白等，促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。

CAFs在TME中的角色

CAFs可以通过改变肿瘤微环境的组成和功能，影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，导致胰腺癌等恶性肿瘤的化疗耐药。

CAFs对肿瘤化疗耐药的影响

CAFs与其他TME成分如免疫细胞、内皮细胞等相互作用，共同维持肿瘤微环境的稳定，进一步促进肿瘤的发展和化疗耐药的形成。

CAFs与TME其他成分的相互作用

主题二：免疫逃逸机制

LncRNA通过调控肿瘤微环境中的细胞因子和信号通路，影响免疫细胞的功能，导致免疫逃逸。

LncRNA与TME中的免疫抑制

某些LncRNA通过靶向免疫检查点分子，如PD-L1或CTLA-4，抑制抗肿瘤免疫反