CircCDK14通过与miR-125a-5p结合后促进Smad2蛋白表达来预防关节炎的机制研究.pdfVIP

浙江大学硕士学位论文中文摘要

结果：

我们的研究结果发现CircCDK14在病人膝关节样本的磨损区域表达量明显下

降，CircCDK14可以抑制软骨细胞分解代谢，促进合成代谢，抑制软骨细胞凋亡并

促进软骨细胞增殖。我们同时观察到CircCDK14可与miR-125a-5p结合，减弱miR-

125a-5p对Smad2的抑制作用，从而激活TGF-β通路。此外，体内实验证明对于

已经出现关节炎的兔子，局部注射CircCDK14过表达腺相关病毒可以显著缓解其

关节炎的严重程度。

结论：

我们的研究揭示了CircCDK14/miR-125a-5p/Smad2轴在骨关节炎进展中的重

要作用，并为骨关节炎未来的靶向治疗提供了潜在的分子治疗策略。

关键词：关节炎，CircCDK14,miR-125a-5p,Smad2,代谢

III

浙江大学硕士学位论文英文摘要

CircCDK14protectsagainstOsteoarthritisbyspongingmiR-

125a-5pandpromotingtheexpressionofSmad2

ZhejiangUniversitySchoolofMedicineSurgery(Orthopedics)

PostgraduateShenPanyang

SupervisorZhaoXing

Abstract

Objectives

Osteoarthritis(OA)isthemostcommonjointdiseaseworldwide.Previousstudies

haveidentifiedtheimbalancebetweenextracellularmatrix(ECM)catabolismand

anabolismincartilagetissueasthemaincause.Todate,thereisnocureforOAdespitea

fewsymptomatictreatments.ThisstudyaimedtoinvestigatetheroleofCircCDK14,a

novelcircRNAfactor,intheprogressionofOA,andtoelucidateitsunderlyingmolecular

mechanisms.

Methods

Inthisstudy,patientspecimenswerecollected,inwhichtheexpressionof

CircCDK14wasdetectedbyfluorescenceinsituhybridization(FISH),aswellasthe

locationofCircCDK14inhumanchondrocytes.ThefunctionofCircCDK14inOA,as

wellastheinteractionbetweenCircCDK14anditsdownstreamtarget(miR-125a-5p)and

mRNAtarget(Smad2),wasevaluatedbywesternblot(WB),immunofluorescence