基于网络药理学和实验验证研究黄芪-党参药对干预动脉粥样硬化的作用机制.pdfVIP

天然产物研究与开发NatProdResDev2025,37143-155

基于网络药理学和实验验证研究黄芪-党参药对

干预动脉粥样硬化的作用机制

陈晶晶，贺粤2*，张文风，黄超”

1长春中医药大学，长春130117；深圳市宝安区人民医院，深圳518000

摘要：基于网络药理学、分子对接及实验验证探究中药药对黄芪-党参（AstragaliRadix-CodonopsisRadix,AR-CR）治

疗动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的分子作用机制。首先通过检索TCMSP

Prot、GeneCards等数据库,获取中药药对AR-CR的活性成分,预测该药对的作用靶点,筛选动脉粥样硬化的相关靶点

基因，然后利用Venny平台、STRING数据库、Cytoscape（Version3.8.2）软件进行拓扑分析获取AR-CR治疗动脉粥样

硬化的关键靶点，使用DAVID数据库对所获得的关键靶点进行GO和KEGG富集分析,并借助AutoDocktools、Auto

Dockcina对核心蛋白与活性成分完成分子对接，最后，利用氧化型低密度脂蛋白（oxidizedlowdensitylipoprotein,ox-

LDL)诱导人脐静脉内皮细胞,建立AS细胞模型进行体外生物学验证。AR-CR共检索到34个活性化合物,并预测

潜在化合物靶点426个，通过与875个AS靶点进行交际映射，获得AR-CR治疗AS关键靶点69个，筛选出3,9-二邻

甲基苯胺、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、5α-豆烷-3,6-二酮、木犀草素4个主要活性化合物，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶

（serine/threonine-proteinkinase，AKT1）、肿瘤蛋白p53（tumorproteinp53,TP53）、丝裂原激活蛋白激酶3（mitogen-acti-

vatedproteinkinase3,MAPK3）等25个核心靶点。KEGG通路富集分析得到关键通路为糖基化终末产物（advanced

glycationend-product,AGE）/糖基化终末产物受体（receptorforadvancedglycationendproduct,RAGE）信号通路和脂质

与动脉粥样硬化信号通路等。分子对接结果显示4个主要活性化合物与核心靶点蛋白均能连接,其中与TP53的结

合活性最强。体外实验结果表明低、中、高剂量的AR-CR能够促进动脉粥样硬化模型细胞增殖,抑制其调亡,并促进

TP53mRNA及TP53蛋白表达。综上,该研究初步揭示AR-CR治疗AS的作用机制，与网络药理学及分子对接预测

的TP53因子相关,通过调控TP53因子促进AS模型细胞增殖,抑制其凋亡,为临床治疗AS提供了理论基础。

关键词：黄芪-党参；动脉粥样硬化；网络药理学；分子对接；TP53；实验验证

中图分类号：R259文献标志码：A

D0I:10.16333/j.1001-6880.2025.1.016CSTR:32307.14.1001-6880.2025.1.016

InterventionmechanismofAstragaliRadix-CodonopsisRadixonatherosclerosis

basedonnetworkpharmacologyandexperimentalverification

CHENJing-jing,HEYue*,ZHANGWen-feng”,HUANGChao?

ChangchunUniversityofTraditionalChineseMedicine,Changchun130117,China;

2ShenzhenBaoanDistrictPeoplesHospital,Shenzhen518000,China

Abstract:Thisstudyaimsto