分子生物学在医学研究中的应用.pptVIP

分子生物学在医学研究中的应用;分子生物学概念及研究内容;分子生物学的形成过程;1879年弗莱明发现了染色体

1902年萨顿提出了染色体遗传学说并认为基因是染色体的一部分

1910年摩根证明了基因存在于染色体上;1944年艾弗里证实了DNA是构成染色体的大分子.

1953年Watson和Crick发现了DNA的双螺旋结构.

1958年M．Meselson和F．W．Stahl?提出了DNA半保留复制模型.;1965年，霍利完成了第一个酵母丙氨酸tRNA的核苷酸全序列测定.

1966年，尼伦伯格，霍利,科拉纳共同破译了全部的遗传密码.;医学的概念及主要任务;现代医学不是单单研究一个个事物，一个个现象，而是研究事物、现象的变化发展过程，研究事物相互之间的关系。由“整理材料”的科学，发展成为严密综合起来的体系。

20世纪医学的特点是：一方面向微观发展---分子医学；一方面又向宏观发展---系统医学。;基因克隆、扩增、测序为基础的分子生物学技术已广泛应用于基础医学，以及疾病的发病机理、诊断及治疗。;后面的同学，掌声在哪里~;分子生物学在医学研究中的应用;一.PCR及基因突变检测技术;由高温变性、低温退火（复性）及适温延伸等几步反应组成一个周期，循环进行，使目的DNA得以迅速扩增。;基因突变（genemutation）是由于DNA分子中发生碱基对的增添、缺失或改变，而引起的基因结构的改变。基因突变包括插人、缺失及替换几种类型。;某些基因突变会导致编码蛋白质结构异常并最终致病。

异常血红蛋白病(abnormalhemoglobin)：由于珠蛋白基因突变，导致合成的珠蛋白肽链的结构和功能异常导致的疾病。

异常血红蛋白病发病机制：单个碱基替换、移码突变、整码突变、融合基因、终止密码突变、无义突变。;;随机扩增长度多态性(AFLP)分析;单链构象多态性(SSCP)分析;二.基因敲除及替换技术;基因敲除基本步骤;先将有选择性标记基因(通常为neor基因)克隆到基因载体上，载体上含有与胚胎干细胞基因组中目标位点同源的序列。将上述载体转染Es细胞基因后通过G418筛选同源重组后的Es细胞，将筛选出的Es细胞再用含有突变基因的载体转染，通过同源重组使突变基因置换选择基因，再??选出含有突变基因的Es细胞。;基因替换;;

3.基因敲除可用于治疗遗传病等，包括去除多余基因或修饰改造原有异常基因以达到治疗目的。

4.基因敲除技术可用于免疫学。同异源器官移植相似，如果将动物免疫分子基因敲除，换以人的相应基因，将产生人的抗体，从而解决人源抗体的生产问题。

5.基因敲除技术还可用于改造生物，培育新的生物品种。;三.遗传病相关基因的研究;;连锁分析的基本原理;

在此基础上再在该染色体区域使用覆盖程度更高的标物作深入的连锁分析就可将致病基因确定在较少的区域，这样再利用物理图提供的该区域的染色体片段将基因确定或克隆。;连锁不平衡分析的原理;这样在该基因发生突变后，它与其周围标记构成的单体型(haplotype)就会逐渐被新的单体型所取代，保持不变的单体型就越来越短。利用这种原理，只要建立该疾病群体中患者与亲代的单体型，根据整个单体型的改变就可以找到与致病基因有关紧密连锁的标记物，从而将该基因定位。;四.人类基因组计划;人类基因组图谱;基因组计划是人类为了探索自身的奥秘所迈出的重要一步，是人类科学史上的又一项伟大工程。截止到2005年，人类基因组计划的测序工作已经基本完成（92%）。今天，人类DNA序列已经存储在数据库中，任何人都可以通过互联网下载。美国国家生物技术信息中心和位于欧洲和日本的相关组织储存着整个基因序列，其中包含已知序列，假设基因和蛋白质。;塞雷拉人类基因组计划;人类基因组计划的应用;人类基因组计划为疾病的基因诊断和基因治疗奠定了基础，推动了亨廷顿舞蹈病、遗传性结肠癌和乳腺癌等一大批单基因遗传病致病基因的发现。目前对于心血管疾病、肿瘤、糖尿病、神经精神类疾病（老年性痴呆、精神分裂症）、自身免疫性疾病等多基因疾病是目前疾病基因研究的重点。;事实上，在人类基因组计划完成之前，它的潜在使用价值就已经表现出来。大量的企业，例如巨数遗传公司（MyriadGenetics）开始提供价格适宜，而且容易使用的基因测试，其声称可以预测包括乳腺癌、凝血、纤维性囊肿、肝脏疾病在内的多种疾病。;人类基因组计划对许多生物学研究领域有切实的帮助。例如，当科研人员研究一种癌症时，通过人类基因组计划所提供的信息，可能会找到某个或某些相关基因。;