第39章-β-内酰胺类抗生素-药理学教学.pptVIP

第三十九章

β-内酰胺类抗生素

substituentsR?Nucleus6-aminopenicillanicacid(6-APA)AB

分类青霉素类：天然青霉素、半合成青霉素头孢菌素类：一、二、三、四代非典型的β-内酰胺类头霉素类氧头孢烯类碳青霉烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制药

第一节抗菌作用机制及细菌耐药性

抗菌机制抑制细菌细胞壁PBPs活性，阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化与PBP3结合，阻碍细菌分裂繁殖，菌体出现形态、功能异常

作用特点对繁殖活动期细菌杀菌作用强大，对急性、严重感染疗效好选择性杀菌青霉素对G+菌效果好，对G-几乎无效——窄谱

耐药机制产生水解酶窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素广谱酶：水解青霉素和头孢菌素超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环?-内酰胺类——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生

耐药机制牵制机制大量?-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于G-菌胞膜外间隙两种或两种以上细菌时，其中一种耐药菌有“牵制机制”，同时也使另一种细菌(可能是敏感菌)受到保护

胞壁外膜通透性改变大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白——对β-内酰胺类天然耐药耐药机制

分类天然青霉素：青霉素半合成青霉素：耐酸口服青霉素类：青霉素V耐酶青霉素类：甲氧西林，异噁唑类青霉素广谱青霉素类：阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林主要作用于G-杆菌青霉素类：美西林，替莫西林

青霉素（penicillin）又称苄青霉素、青霉素G结晶性白色粉末，室温稳定水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物—临用前配制易被酸、碱、醇和金属离子破坏—用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解—严禁与碱性药液如NaHCO3、氨茶碱配伍

青霉素—抗菌作用1.G+菌高度敏感：球菌——肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌杆菌——白喉杆菌，炭疽杆菌厌氧杆菌——产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆菌，丙酸杆菌，真杆菌，乳酸杆菌敏感但易耐药：金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌——产青霉素酶

青霉素——抗菌作用2.G-菌高度敏感球菌——脑膜炎球菌，韦容球菌杆菌——流感杆菌，百日咳杆菌敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶）3.其他螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端）牛放线菌

青霉素——体内过程不宜作口服，肌内注射t1/2：0.5h广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液原形经尿排泄，肾功能不良者t1/2延长与丙磺舒竞争肾小管分泌，合用提高青霉素血浆浓度，延长t1/2

青霉素——不良反应变态反应常见常见：过敏性休克，溶血性贫血，药疹，药热罕见：嗜酸粒细胞增多症，颅内压增高机制：青霉素降解产物等致敏原所致预防：询问过敏史，皮肤过敏试验急救：肾上腺素，氢化可的松等

青霉素——不良反应赫氏反应（Herxheimerreaction）青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽病等时，出现症状加剧，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等，发生于治疗内6-8h，12－24h内消失机制：形成螺旋体抗原-抗体免疫复合物螺旋体释放非内毒素致热原对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命

青霉素——不良反应毒性反应高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）局部肌肉疼痛，局部周围神经炎青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者大剂量应用（4000万U/d）致凝血障碍

半合成青霉素——耐酸口服青霉素类青霉素V（苯氧甲青霉素）耐酸，不耐酶，抗菌活性较弱用于溶血性A型链球菌、肺炎球菌感染，以及敏感菌所致软组织感染风湿热不宜用于严重感染

半合成青霉素——耐酶青霉素类异噁唑类青霉素：苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等耐酶，可口服，胃肠吸收好仅用于耐药金葡菌所致严重感染，以及需长期用药的慢性感染

半合成青霉素——抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林(carbenicillin)对铜绿假单胞菌，变形杆菌，产黑色