2025《补体相关性肾病诊断和治疗专家共识》要点解读PPT课件.pptxVIP

2025《补体相关性肾病诊断和治疗专家共识》要点解读精准诊疗，守护肾脏健康

目录第一章第二章第三章补体相关性肾病概述补体系统机制与病理作用诊断思路与方法

目录第四章第五章第六章补体靶向治疗新进展疫苗免疫与感染管理挑战与未来展望

补体相关性肾病概述1.

定义与分类补体介导肾病：由补体系统异常活化直接引起的肾病，包括C3肾小球病、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）和免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN），其病理特征为补体成分在肾组织异常沉积或激活。补体参与肾病：补体系统在疾病发生发展中起重要作用但非直接致病因素，涵盖免疫球蛋白A肾病、狼疮性肾炎、局灶节段性肾小球硬化等，补体活化产物可加剧炎症和纤维化进程。分类依据：根据2024年中国专家共识，分类基于补体在致病机制中的核心程度，需通过基因检测、补体功能分析及组织病理学综合判断。

补体调节失衡补体H因子、I因子等调节蛋白缺陷或自身抗体（如C3肾炎因子）导致旁路途径持续激活，形成C3转化酶和膜攻击复合物（MAC），直接损伤肾小球内皮细胞和足细胞。肾脏易损性机制肾小球基底膜缺乏补体调节蛋白CD55/CD59，且高血流灌注使补体成分局部浓度升高，pH变化促进C3b沉积，最终引发蛋白尿和肾小球硬化。遗传与获得性因素CFH、CFI等基因突变占aHUS病例50%，而C3肾小球病中C3NeF阳性率达80%，环境触发因素如感染可诱发补体瀑布反应。效应分子作用C5a介导炎症细胞浸润，MAC激活肾小球细胞释放促纤维化因子，C3b调理作用促进免疫复合物沉积，三者共同导致肾组织不可逆损伤。发病机制认识进展

共识发布背景与临床意义既往补体相关性肾病诊断依赖排除法，治疗缺乏靶向方案，共识首次系统规范了基因检测、补体活性测定和病理评估的临床路径。诊疗标准化需求明确C5抑制剂（依库珠单抗）对aHUS和C3肾小球病的疗效，提出抗C5a受体药物（阿伐可泮）用于控制炎症风暴，为难治性疾病提供新选择。靶向治疗突破共识强调肾科、遗传学和风湿免疫科协作，指导疫苗接种（脑膜炎球菌疫苗）、抗生素预防及个体化补体抑制方案，降低治疗相关感染风险。多学科管理价值

补体系统机制与病理作用2.

01补体系统由50余种血浆蛋白和膜蛋白组成，包括补体固有蛋白（如C3、C5）、补体受体（如CR1、CR2）和补体调节蛋白（如H因子、I因子），形成复杂的免疫调控网络。多蛋白复合系统02经典途径（由抗原-抗体复合物触发）、凝集素途径（由甘露糖结合凝集素识别病原体激活）、旁路途径（自发激活并放大炎症反应），最终均生成C3/C5转化酶及膜攻击复合物（MAC）。三条激活途径03C3a/C5a作为过敏毒素介导炎症反应，C3b调理病原体清除，MAC（C5b-9）直接裂解靶细胞，参与宿主防御与组织损伤。效应分子功能04I因子、H因子、CD55（DAF）、CD59等通过降解C3b或抑制MAC形成，维持补体激活与抑制的平衡。关键调控蛋白补体组成与活化途径

补体抑制剂（如C5单抗依库珠单抗）通过阻断特定补体成分（如C5a或MAC）纠正失衡，成为aHUS等疾病的核心治疗手段。靶向治疗意义补体调节蛋白缺陷（如H因子突变）或自身抗体（如C3肾炎因子）导致补体过度活化，攻击宿主组织，引发C3肾小球病、aHUS等疾病。过度激活致病异常生成的C3a/C5a激活炎症细胞（如中性粒细胞、巨噬细胞），促进肾脏局部炎症反应和纤维化，加重狼疮肾炎等疾病进展。炎症与自身免疫调控失衡与疾病关联

第二季度第一季度第四季度第三季度结构特殊性高血流与局部浓度免疫复合物沉积遗传与环境交互肾小球基底膜（GBM）缺乏补体调节蛋白（如CD55、CD59），内皮细胞糖萼易损伤，使补体活化产物（如MAC）更易沉积并损伤肾脏。肾脏血流丰富，补体蛋白局部浓度高，pH变化等因素进一步促进补体活化，放大炎症效应。循环免疫复合物（如IgA肾病中的IgA1）通过经典途径激活补体，导致肾小球内C3沉积和炎症损伤。CFH、CFI等补体基因突变与环境因素（如感染）协同作用，显著增加补体介导肾病的发病风险。肾脏作为易感靶器官的原因

诊断思路与方法3.

诊断流程与排除性标准排除性诊断框架：补体相关性肾病的确诊需遵循严格的排除性流程，以aHUS为例，需先确认血栓性微血管病（TMA）三联征（血小板减少、微血管性溶血性贫血、器官损伤），再排除血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和志贺毒素相关HUS（STEC-HUS）后才能确立诊断。多系统评估：除肾脏表现外，需评估神经系统（如意识障碍）、心血管（高血压危象）、胃肠道（出血）等多器官受累情况，综合判断补体异常激活的全身影响。基因与功能检测联动：对于疑似遗传性补体缺陷病例，需结合补体基因测序（如CFH、CFI、CFB等）与功能检测（如补体溶血活性CH50/AH50），明确致病突变与功能