（47页PPT）病例讨论变异性卟啉病1例.pptVIP

PCT发病机制UROD酶活性降低至20%UROD基因突变杂合子活性50%肝毒性化学物质酒精、吸烟雌激素铁超载某些疾病HIV/HCV迟发性皮肤卟啉病迟发性皮肤卟啉症诱因阴性尿色为浓茶色，尿粪卟啉阳性（尿粪卟啉以乙醚抽提后wood灯下检查可见粉红色荧光）。HCV病毒、HIV病毒、HBV病毒、EB病毒、CMV病毒、单纯疱疹病毒检查均为阴性；肝脏纤维化指标（透明质酸、层黏蛋白、IV型胶原、III型前胶原）正常。血清铁、铁饱和度正常，铁蛋白↓15.4（23.9-336.2ng/ml）转铁蛋白↑425mg/dl(202-336mg/dl);总铁结合力↑106.9（47.7-85.6umol/L）；筛查迟发性皮肤卟啉症诱发因素结果(-)临床诊断拟诊迟发性皮肤卟啉病变异性卟啉病遗传性粪卟啉病不能排除诊断依据1患者，男性，16岁，病史1年。曝光部位皮肤出现水疱结痂，皮肤脆性增加。2病理：表皮下水疱，炎症不明显，真皮小血管管壁增厚。PAS染色阳性。3尿粪卟啉阳性。治疗防晒，减少机械损伤羟氯喹口服外敷0.1%利凡诺溶液抗感染，3诊，皮损明显好转。治疗3治疗3治疗32014年夏2018年7月2016年4月2016年7月光敏/对症治疗（外院）光敏加重/羟氯喹（瑞金医院皮肤科）治疗后减轻光敏减轻+腹痛发作+恶心呕吐便秘+肝酶升高高糖等治疗（瑞金医院消化科）光敏减轻+无腹痛+肝酶正常光防护（瑞金医院皮肤科）病史摘要腹痛淀粉酶（-）胸腹盆X线、CT、MRI提示结肠充气无中毒和常见代谢障碍肝酶升高尿常规尿胆元胆红素病毒（-）肝纤维化（-）酒精（-）自身免疫性（-）肿瘤指标（-）缺血性损伤（-）迟发性皮肤卟啉病变异性卟啉病遗传性粪卟啉病急性神经内脏发作慢性水疱性皮损两者均有胃肠和代谢神经系统心脏和肺腹痛(通常严重且弥漫性)，伴有极少或无压痛或其他腹膜征象。肌痛和背痛呼吸肌麻痹肠梗阻相关的恶心、呕吐、便秘癫痫发作心动过速伴尿潴留的膀胱功能障碍感觉异常高血压低钠血症运动和感觉经病(截瘫和四肢瘫痪)脑病、瘫痪严重的精神病、焦虑昏迷肢体弛缓性麻痹卟啉病急性发作的临床表现DNA检测?PCT（UROD）VP变异卟啉（PPOX）HCP遗传粪卟啉(CPOX)患者杂合同义UROD-E06c.603AG杂合移码突变：PPOX-E04c.223delG?杂合错义CPOX-E04c.880GA:p.V294I患者父亲杂合同义UROD-E06c.603AG杂合移码突变：PPOX-E04c.223delG?患者母亲杂合同义UROD-E06c.603AG?杂合错义CPOX-E04c.880GA:p.V294I患者哥哥杂合同义UROD-E06c.603AG杂合移码突变：PPOX-E04c.223delGSNP基因突变检测提示变异性卟啉病单核苷酸多态性singlenucleotidepolymorphism(SNP)withafrequencyof0.095amongSouthernHanChinese(CHS)accordingto1000genomes.org.家系图疾病缩写对应基因备注备遗传性粪卟啉病HCPCPOX均为单基因病，常显，外显率不高，青春期后发病，临床表现类似患者及家属的基因突变均为杂合子，未查到有文献报到。变异性卟啉病VPPPOX患者PPOX的移码突变健康PPOX的移码突变健康IndividualDNAAnalysisQuantitativereal-timePCRPPOXmutationCPOXmutationPPOXmRNACPOXmRNA患者c.223delG_54.53%97.27%患者母亲_c.880GA146.92%116.07%患者父亲c.223delG_56.84%87.96%患者哥哥c.223delGc.880GA55.10%83.22%Control__100%100%基因突变引起了mRNA的降解Thismutationisanewmutationandhasneverbeenreportedbeforeaccordingtohgmd.cf.ac.uk变异性卟啉病血浆特征性波长约626-628nm荧光峰值VP中血浆卟啉升高，且pH值中性条件下波长