（2025）核因子κB受体活化因子配体抑制剂治疗骨巨细胞瘤临床应用专家共识解读PPT课件.pptxVIP

核因子κB受体活化因子配体抑制剂治疗骨巨细胞瘤临床应用专家共识解读精准治疗，守护骨骼健康

目录第一章第二章第三章骨巨细胞瘤概述RANKL抑制剂作用机制临床应用适应证

目录第四章第五章第六章治疗流程与方案疗效与安全性评估专家共识核心推荐

骨巨细胞瘤概述1.

影像学特征诊断价值：X线皂泡样改变和CT无钙化灶是典型标志，MRI液-液平面提示出血转化。年龄性别分布特点：20-40岁高发，中国女性占比更高（1:1.5），膝关节区域占50%病例。病理机制关键靶点：RANK-RANKL通路激活驱动溶骨，基质细胞表达RANKL是治疗干预核心。复发监测要点：术后2-3年为复发高峰，疼痛+骨扫描异常需警惕，刮除术复发率超30%。鉴别诊断难点：需排除动脉瘤样骨囊肿（CT值20HU）和中央型骨肉瘤（有骨膜反应）。治疗策略选择：靶向RANKL抑制剂适用于不可手术病例，刮除术需结合局部辅助治疗降低复发。诊断方法典型表现适用场景X线检查长骨骨端偏心性溶骨性膨胀破坏，皂泡样改变，无硬化边初步筛查CT扫描清晰显示骨皮质破坏程度，无钙化灶，增强后明显强化术前评估肿瘤范围MRIT1WI中等/低信号，T2WI混杂信号，可见液-液平面（含铁血黄素沉积）软组织侵犯评估病理活检单核基质细胞+多核巨细胞，RANKL高表达确诊及分子靶向治疗依据骨扫描复发时局部同位素吸收增多术后监测疾病定义与流行病学特征

侵袭性特点与复发倾向肿瘤具有强溶骨活性，影像学表现为偏心性、膨胀性骨质破坏，边界不清伴骨皮质变薄或中断，典型者呈“肥皂泡”样改变。溶骨性破坏单纯刮除术后复发率高达40~60%，与肿瘤切除不彻底、局部微残留及生物学行为活跃相关，复发多发生于术后2年内。高复发率约1~3%病例发生肺转移，转移灶多保持组织学良性特征，常见于多次复发或未规范治疗者，原发肿瘤体积大者风险更高。罕见转移

肿瘤质地脆软且边界模糊，刮除易残留微小病灶，尤其脊柱、骶骨等解剖复杂区域更难彻底清除。刮除术残留风险广泛切除术虽可降低复发率，但可能导致关节功能丧失或需复杂重建，对年轻患者生活质量影响显著。功能损害矛盾冷冻、骨水泥填充等局部处理存在技术差异，未规范使用二磷酸盐类药物抑制破骨活性可能影响疗效。辅助治疗不足骨盆、脊柱肿瘤毗邻神经血管，手术难度大且并发症风险高，部分病例无法达到R0切除标准。特殊部位挑战传统手术治疗的局限性

RANKL抑制剂作用机制2.

RANKL/RANK通路核心作用骨代谢调控枢纽：RANKL/RANK/OPG通路是骨重塑的核心信号系统，RANKL与破骨细胞膜受体RANK结合后激活NF-κB、MAPK等下游通路，促进破骨细胞分化、活化及存活，驱动骨吸收。生理状态下，成骨细胞分泌的OPG可竞争性抑制RANKL，维持骨形成与吸收的平衡。病理失衡关键靶点：在骨巨细胞瘤等疾病中，肿瘤性间质细胞异常高表达RANKL，导致破骨细胞过度活化，引发局灶性骨破坏。RANKL抑制剂通过靶向干预此通路，阻断病理性骨吸收。跨疾病普适性：该通路机制不仅存在于骨巨细胞瘤，还参与骨质疏松、恶性肿瘤骨转移及多发性骨髓瘤的骨破坏过程，奠定RANKL抑制剂的广谱治疗基础。

信号源截断地舒单抗等全人源单抗通过高亲和力结合RANKL，阻止其与RANK受体相互作用，直接切断破骨细胞前体的激活信号，从源头抑制破骨细胞生成。骨微环境改善减少破骨细胞介导的骨溶解可抑制肿瘤生长因子（如TGF-β）释放，打破“骨破坏-肿瘤增殖”恶性循环，间接抑制肿瘤进展。双效协同作用在骨巨细胞瘤中，RANKL抑制剂不仅抑制破骨细胞，还可能通过调控肿瘤微环境影响间质细胞的存活，体现抗肿瘤与骨保护的双重效应。破骨细胞数量控制抑制RANKL后，破骨细胞前体分化受阻，成熟破骨细胞数量锐减，同时缩短其存活周期，显著降低骨吸收活性。特异性阻断骨破坏原理

免疫抑制微环境干预RANKL-RANK信号可促进调节性T细胞（Treg）扩增并抑制树突状细胞成熟，削弱抗肿瘤免疫应答。阻断该通路可能逆转免疫抑制状态，增强免疫治疗敏感性。巨噬细胞功能调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）通过分泌RANKL加剧骨破坏，RANKL抑制剂可能间接抑制TAMs的促瘤活性，改善局部免疫微环境。联合治疗增效潜力临床前研究提示，RANKL抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂联用可能通过调节免疫检查点分子表达，增强抗肿瘤免疫反应，但需进一步临床验证。免疫调节潜在效应

临床应用适应证3.

不可切除/难以切除病例肿瘤位于脊柱、骨盆或颅底等关键部位，手术切除可能造成严重功能障碍或高风险并发症。解剖位置复杂患者存在多处病灶，手术无法完全切除或创伤过大，需优先考虑药物控制。多灶性病变既往手术失败或肿瘤快速进展，需通过抑制剂稳定病情或缩小肿瘤体积以创造手术机会。术后复发或进展

降低手术风险为高风险部位（如脊柱、骨盆）