CN111170938A 作为大麻素受体激动剂的5,6-双取代的吡啶-2-甲酰胺 （豪夫迈·罗氏有限公司）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN111170938A

(43)申请公布日2020.05.19

(21)申请号202010029759.8

(22)申请日2015.04.01

(30)优先权数据02014.04.04EP

(62)分案原申请数据

201580016783.52015.04.01

(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔

申请人苏黎世联邦理工学院

(72)发明人罗卡·戈比尤伟·格雷瑟马蒂亚斯·内特科文

斯蒂芬·勒韦尔

马克·罗杰斯-埃文斯罗杰·斯拉维克

(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任公司11021

代理人贺卫国柳春琦

(51)Int.CI.

CO7D213/81(2006.01)

CO7D413/12(2006.01)

权

CO7D

CO7D

CO7D

CO7D

CO7D

CO7D

CO7D

A61K

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A61P

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利要求

413/14(2006.01)

401/04(2006.01)491/107(2006.01)417/12(2006.01)

405/14(2006.01)

401/14(2006.01)

401/06(2006.01)31/4418(2006.01)

31/4439(2006.01)

31/4427(2006.01) 31/44(2006.01)29/00(2006.01)

25/04(2006.01)11/06(2006.01)

19/10(2006.01)25/18(2006.01)

35/00(2006.01)

33/06(2006.01)

37/08(2006.01)

37/02(2006.01)

19/02(2006.01)

1/00(2006.01)

书4页说明书42页

(54)发明名称

作为大麻素受体激动剂的5,6-双取代的吡啶-2-甲酰胺

(57)摘要

本发明涉及作为大麻素受体激动剂的5,6-双取代的吡啶-2-甲酰胺。具体地，本发明涉及式(I)的化合物，其中R1至R?如说明书中和权利要求中定义。式(I)的化合物是大麻素受体2的激动剂，并且因此可用于治疗各种疾病如疼痛、骨质

CN

CN111170938A

疏松、炎症等。

(I)

CN111170938A权利要求书1/4页

2

1.一种式(I)的化合物

(I)

其中

R1是烷硫基、环烷基烷氧基、卤代苯基或卤素；

R2是苯基、卤代苯基、环烷基烷氧基、烷氧基氮杂环丁烷基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、(卤代烷基)(羟基)吡咯烷基、卤代-5-氮杂螺[2.4]庚基、(烷基)(卤代)氮杂环丁烷基或(环烷基)(卤代)氮杂环丁烷基；

R3和R?中的一个是氢，并且另一个是-(CR?R?)m-(CH?)n-R?;

或R3和R?与它们连接的氮原子一起形成氨基羰基-二氧代-噻唑烷基或(氨基羰基)(卤代)吡咯烷基；

R?和R?独立地选自氢、烷基、环烷基烷基和烷硫基烷基；

或R?和R?与它们连接的碳原子一起形成氧杂环丁烷基；

R?是烷氧基羰基、噁唑-2-基、5-烷基-1,2,4-噁二唑-3-基、氨基羰基、烷基氨基羰基、噻唑-2-基、5-卤代苯基-1,3,或羟基环烷基、卤代烷基氨基羰基或卤代氮杂环丁烷基羰基；

m是0或1;

n是0或1;

或其药用盐或酯。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是环烷基烷氧基或卤代苯基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是环丙基甲氧基或氯苯基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2是苯基、卤代苯基、环烷基烷氧基或烷氧基氮杂环丁烷基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R2是苯基、氯苯基、环丙基甲氧基或甲氧基氮杂环丁烷基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R?和R?独立地选自氢和烷基。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R?和R?独立地选自氢、甲基、乙基和异丁基。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R?是烷氧基羰基、噁唑-2-基、噻唑-2-基或氨基羰基。

9.根据权利要求1至8中任