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孕期，如何促进母子安康？中国健康促进基金会

优生优育减少产妇抑郁症降低流产率促进胎儿智力发育优生优育的三大目标

是否有流产风险？胎儿机体和心智发育是否正常？是否发生孕期或产后抑郁症？123孕期母子安康的三大危险因素

是否有流产风险？约有20%的怀孕会因流产而终止。流产比例随孕妇年龄而增加，24岁以下的妇女，流产率为9.5%；30岁以上的妇女，流产率为11%；40岁以上的妇女，流产率为33%；44岁以上的妇女，流产率则高达53%。主要原因：孕妇机体无法正常利用叶酸、胚胎血供不足、自身免疫因素、遗传因素等。

是否发生孕期或产后抑郁症？约15%~40%的孕产妇发生孕期和产后抑郁症。主要原因：孕妇机体无法正常利用叶酸、甲状腺功能减低等。

保胎用叶酸，叶酸要起效，基因是前提叶酸本身没有治疗作用，需经过体内转化为活性体才有促进胎儿神经生长、抗抑郁等作用。约30%的中国孕妇由于遗传因素导致无法正常利用叶酸，服用叶酸无效，导致胎儿智力发育不良。约40%的中国孕妇由于基因部分突变，服用叶酸效果不理想。叶酸利用障碍的妇女易患乳腺癌。CancerEpidemiolBiomarkersPrev.2009Apr;18(4):1101-1110

叶酸正常代谢

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）MTHFR是叶酸代谢的关键酶，催化5，10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸。人类MTHFR基因位于染色体1p36.3，其基因主要存在两种多态类型，分别为677C/T和1298A/C基因突变。MTHFR基因667位碱基C被T置换，导致编码MTHFR蛋白叶酸结合区域222位由丙氨酸替换为缬氨酸，MTHFR基因1298位A替换为C突变导致谷氨酰胺被丙氨酸取代。

正常情况下，人体的MTHFR667基因为CC型，具有正常的酶活性和转化能力；CT型，酶活性下降40%，流产风险增加1.38倍；若成为TT型，酶活性下降70%，流产风险增加2.54倍。677T基因型，是发生习惯性流产以及胎儿神经管发育异常的高危因素。ArchGynecolObstet(2013)288:1171–1177MTHFR677C/T与流产风险

MTHFR1298C基因也是习惯性流产的高危因素，有62.79%的习惯性流产，与MTHFR1298基因从A变为C相关。MTHFR1298CC基因型孕妇，流产风险增加2.23倍。ArchGynecolObstet(2013)288:1171–1177

当患者是MTHFR677TT基因型时，即使将普通叶酸的服药剂量从每天100μg，提高到每天4000μg，也并不能有效降低血液中同型半胱氨酸水平。AmJClinNutr2011;93:1365–72对于MTHFR677TT和MTHFR1298CC基因型的孕妇，每天服用叶酸片（400μg/片，一天一片），无效

MTHFR677C/T和1298A/C判断胎儿神经及心理发育不良的风险BayleyMentalDevelopmentIndexat24moofage(MDI-24)（24个月儿童Bayley心理发展指数），是评价3岁以下婴幼儿总体能力的金标准。它评估全面的神经发育状况，包括语言与视觉机能，解决问题的能力（智力指数MDI）和精细与粗大运动机能（运动发育指数PDI）。

胚胎供血异常，也会导致流产胚胎的正常发育，依赖于充分的血液供应。纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）是血浆纤溶系统的主要抑制物，导致纤溶活性降低，体内凝血-纤溶系统失去平衡，造成血栓形成，从而使得胚胎供血不足，导致自然怀孕流产，也会导致体外受精的受精卵着床失败。PAI-1基因启动子区在转录开始部位上游的675bp处，插入（缺失）一个碱基G，形成一种4G/5G基因多态性。4G/5G多态性与血浆PAI-1活性有密切相关性，4G等位基因会导致血浆PAI-1升高。

PAI-1基因与流产风险PAI-1正常基因型（Normal）为5G/5G；发生一个基因突变（Heterozygote），为5G/4G，此时，发生习惯性流产或体外受精不着床的风险，是正常人的3~4倍；发生两个基因突变（Homozygote），为4G/4G，此时，发生习惯性流产或体外受精不着床的风险，是正常人的44~55倍。

JAssistReprodGenet(2014)31:121–124与正常人群（Control）的比较，PAI-1基因型在发生过不同次数习惯性流产（RM）及体外受精不着床（IF）的人群中（Case）的分布频率

与正常人比较，不同PAI-1基因型，发生习惯性流产（RM）及体外受精不着床（IF）的风险倍数JAssistReprodGenet(20