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中心手性联烯的不对称合成及钯催化串联环化反应的深度探究

一、引言

1.1研究背景

手性联烯作为一类特殊的有机化合物，在有机合成、药物化学等领域展现出重要的地位。其独特的分子结构赋予了手性联烯优异的反应活性和选择性，使其成为构建复杂有机分子的关键结构单元。在有机合成领域，手性联烯可作为多功能合成子，参与各类化学反应，为构建具有特定结构和功能的有机分子提供了新的途径。通过手性联烯的不对称合成，可以高效地制备一系列具有光学活性的化合物，这些化合物在药物研发、材料科学等领域具有潜在的应用价值。在药物化学中，手性联烯结构广泛存在于许多具有生物活性的分子中，如一些天然产物和药物分子。手性联烯的引入能够显著影响药物分子的活性、选择性和药代动力学性质，为开发新型药物提供了重要的结构基础。

钯催化串联环化反应作为有机合成化学中的重要手段，在构建复杂分子结构中发挥着关键作用。钯催化剂具有独特的电子结构和催化活性，能够有效地促进碳-碳键、碳-杂键的形成，实现多种化学反应的串联进行。通过合理设计反应底物和反应条件，钯催化串联环化反应可以在温和的条件下，从简单的原料出发，高效地构建出具有复杂结构的环状化合物。这种反应策略不仅提高了反应效率，减少了反应步骤和废弃物的产生，符合绿色化学的理念，而且为有机合成化学家提供了一种强大的工具，用于合成具有挑战性的分子结构，如多环芳烃、杂环化合物等，这些化合物在药物、材料、天然产物全合成等领域具有重要的应用。

1.2研究目的与意义

本研究旨在开发高效的中心手性联烯不对称合成方法，深入探究钯催化联烯参与的串联环化反应机理和应用。通过对中心手性联烯不对称合成方法的研究，期望能够拓展手性联烯的合成策略，提高其合成效率和对映选择性，为手性联烯在有机合成和药物化学等领域的广泛应用提供坚实的方法学基础。深入研究钯催化联烯参与的串联环化反应机理，有助于揭示反应的本质和规律，为反应条件的优化和反应路径的设计提供理论指导，从而实现更高效、更选择性的有机合成。

本研究的意义在于，一方面，为手性联烯的合成提供新的方法和思路，丰富手性化合物的合成化学。手性化合物在现代化学和生命科学中具有至关重要的作用，发展新型的手性合成方法对于推动相关领域的发展具有重要意义。另一方面，深入探究钯催化串联环化反应的机理和应用，有助于拓展钯催化反应的范围和应用领域，为构建复杂分子结构提供更有效的策略和方法，在药物研发、材料科学等领域具有潜在的应用价值，有望为新药开发和新型功能材料的设计提供新的契机。

1.3国内外研究现状

在中心手性联烯不对称合成方面，国内外科研人员已经取得了一系列重要进展。早期，主要通过使用手性辅基或手性试剂来实现中心手性联烯的合成，但这些方法往往存在反应步骤繁琐、手性辅基难以回收等问题。近年来，随着不对称催化技术的快速发展，过渡金属催化的不对称合成方法成为研究热点。例如，中国科学技术大学郭昌教授研究团队利用镍催化不对称炔丙基取代反应多样性地合成了一系列手性联烯化合物，通过开发新型BDPP配体，实现了镍催化的手性含膦三取代联烯化合物的高对映选择性合成。何玉立/姚和权团队开发了一种新型手性配体，成功实现了镍催化未活化烷基碘、1,3-烯炔和芳基溴之间的区域和立体选择性C(sp3)-C(sp3)及C(sp2)-C(sp2)的串联自由基交叉偶联反应，为从简单原料高效合成手性四取代联烯化合物开辟了新的途径。

然而，当前中心手性联烯不对称合成仍存在一些不足。部分反应条件较为苛刻，需要高温、高压或使用昂贵的催化剂和配体；底物的范围相对较窄，对于一些特殊结构的中心手性联烯，合成方法仍然有限；反应的对映选择性和收率还有提升的空间，难以满足实际应用的需求。

在钯催化串联环化反应方面，国内外研究也取得了丰硕的成果。钯催化的串联环化反应已被广泛应用于构建各种杂环化合物、多环芳烃和天然产物等。例如，通过钯催化的串联反应，可以实现芳基卤化物与烯烃或炔烃的高效偶联，从而得到多环芳烃；也可以通过钯催化烯丙二酯串联取代反应，成功构建多种杂环骨架。

尽管如此，目前钯催化联烯参与的串联环化反应研究还存在一些空白。对于一些复杂的联烯底物，反应的选择性和活性难以控制；反应机理的研究还不够深入，一些反应的具体过程和关键中间体尚未明确；在实际应用中，如何将钯催化联烯参与的串联环化反应与其他合成方法相结合，实现更复杂分子的高效合成，仍然是一个有待解决的问题。

二、中心手性联烯的不对称合成方法

2.1金属催化的不对称合成

2.1.1镍催化自由基不对称合成

何玉立/姚和权团队开发了一种新型手性配体，实现了镍催化未活化烷基碘、1,3-烯炔和芳基溴之间的区域和立体选择性C(sp3)-C(sp3)及C(sp2