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药物不良反应与药源性疾病

ADVERSEREACTIONDURGINDUCEDDISEASES1

简介药物不良反应（adversereaction）指病人用药后所产生的与用药目的无关或给病人带来痛苦的反应，是药物固有的作用和机体相互作用的结果。2

药源性疾病（druginduceddiseases）指药物所引起的疾病，它既是医源性疾病的组成部分之一，又是药物不良反应的延伸。3

第一节药物不良反应ChapterOne AdverseReaction4

（二）B型不良反应（质变性异常）与药物剂量无关，分为药物异常性与病人异常性两种。药物异常性包括药物有效成分的降解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所引起的异常作用。6

病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传体质，如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。此外，药物的过敏反应、致癌作用和致畸作用也属于B型不量反应。其特点是发生率较低，但死亡率高，难以预测，用一般的毒理学筛选难以发现。7

二、药物不良反应的构成（一）副作用（sideeffect）（二）毒性反应（toxicreaction）（三）后遗效应（residualeffect）（四）特殊反应（unusualeffect）（五）依赖性（dependence）（六）特殊毒性8

（二）毒性反应（toxicreaction）多数药物均有一定的毒性，可引起用药后中毒反应。剂量过大引起的毒性反应称急性中毒（acutetoxicity），长期应用引起的毒性反应称慢性中毒（chronictoxicity）。10

（三）后遗效应（residualeffect）停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。有些后遗效应是短暂的（如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象），但有些后遗效应是持久的（如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。11

（五）依赖性（dependence）反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状和不适，从而病人要求继续服药，这种现象称依赖性。精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要求继续服药，以达到精神上欣快感。13

（六）特殊毒性致畸作用（teratogenesis）、致癌作用（carcinogenesis）和致突变作用（mutagenesis）是药物引起的三种特殊毒性。15

妊娠二周到三个月为胚胎发育最活跃时期，在此期间用药容易引起胎儿畸形。致癌因子可分为遗传因子和环境因子，有人认为90%以上为环境因子所致，如放射线、病毒感染和化学物质等。16

三、药物不良反应的发病机制（一）A型不良反应的发病机制药动学原因靶器官的敏感性增强（二）B型不良反应的发病机制药物异常性病人异常性18

（一）A型不良反应的发病机制1.药动学原因(1)药物的吸收大多数药物口服后在小肠被吸收。非脂溶性药物在小肠吸收不完全，个体差异大，如用药不当可引起A型不良反应。19

例如胍乙啶治疗高血压时的剂量范围可从10-50mg/d，但吸收率可从3%～27%不等。影响吸收的因素也较多，如药物的制剂、胃肠内容物、胃肠运动、药物的相互作用及首过消除等。20

(2)药物的分布局部组织的血流量和药物的穿透力，直接影响药物在体循环中的量和分布范围。21

例如在肝代谢的利多卡因，主要受肝血流量的影响。当心衰、大量出血或静脉滴注去甲肾上腺素时，由于肝血流量减少，利多卡因的消除率也降低，血浆半衰期延长，可引起A型不良反应。22

(4)药物与组织结合氯喹对黑色素具有非常大的亲和力，可在含黑色素的眼组织中大量分布而引起视网膜变性。24

(5)肾脏排泄婴儿、老人、低血容量休克和肾功不全时，由于肾小球滤过率减少，主要经肾排泻药物的血浆半衰期延长，可引起A型不良反应。尤以地高辛、氨基糖苷类抗生素和多粘菌素E的毒性较大，要特别注意。25

(6)药物的生物转化药物主要在肝内进行代谢；第一阶段是氧化、还原和水解过程，第二阶段是在第一阶段基础上进行的结合反应，主要为葡萄糖醛酸化、乙酰化及甲基化等。26

氧化反应的速率主要取决于基因遗传，因此有很大的个体差异。例如每天给予