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第十二章细胞信号的传递

第一节概述;一、细胞通讯（cellcommunication）;2、细胞通讯方式：

①间接信号转导——分泌化学信号进行通讯:

A、激素型信号转导——由体内内分泌(endocrine)腺分泌的化学信号：激素(hormone)，经体液循环系统运送到相应靶组织或靶器官，从而影响靶组织或靶器官的机能状态。作用距离最远（m），膜受体或胞内受体。

B、旁分泌(paracrine)系统的化学信号：细胞因子，作用于周围细胞（μm），膜受体。

C、自分泌(autocrine)：作用于自身，仅限于病理条件，如肿瘤）

;②直接信号转导——接触性依赖的通讯：

细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白。

③神经系统的化学信号：神经递质(neuraltransmitter)，如乙酰胆碱(acetyl-choline)，作用距离最短（nm），膜受体，化学突触（chemicalsynapse）

;;Formsofcellsignaling;;;3、信息物质：具有调节细胞生命活动的化学物质。

跨膜的信号转导：

特定的细胞释放信息物质→经扩散或血循环到达靶细胞→与靶细胞的受体特异结合→受体对信号进行转换并启动靶细胞内信使系统→靶细胞产生生物学效应。;;第二节信息物质-配体;

通常将Ca2+、DG、IP3、cAMP、cGMP等这类在细胞内传递信息的小分子化合物称为第二信使（secondarymessenger）。

所有的信息物质在完成信息传递后，必须立即灭活。

按化学本质分类，可分为：

1、蛋白质和肽类；

2、氨基酸及其衍生物；

3、类固醇激素；

4、脂酸衍生物；

5、NO。

;按作用方式分类，可分为：

局部化学介质：旁分泌信号、生长因子、NO；

激素：内分泌信号；

神经递质：突触分泌信号、乙酰胆碱；

自分泌信号：癌蛋白;第三节受体;四、受体的类型：

1、膜受体：即存在于膜表面的受体。

根据膜受体分子结构、功能及其信号跨膜转导的机理，可分为：

（1）离子通道受体；即配体门控性通道受体，它们多为寡聚蛋白，除有配体结合部位外，本身就是离子通道的一部分，并籍此将信号传导至细胞内。均为神经递质受体。

;离子通道型受体(Ion-Channel-LinkedReceptors)及其信号转导;Yellow:Leuresidues

Blue:polarresidues;（2）与G蛋白偶联的受体：又称为蛇形受体，具七个跨膜肽段（α螺旋）。这些受体由同源蛋白组成，而且大多数为单体。配体与此类受体结合后，使G蛋白活化，活化的G蛋白进而激活或抑制相关酶的活性，从而影响离子通道的关或闭、蛋白激酶的活性或特定基因的表达。

鸟苷酸调节蛋白（简称G蛋白）：

一类和GDP或GTP结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白。

由三个亚基组成α（功能基，不同G蛋白α亚基不同）；β、γ（在大多数G蛋白中它们是相同的）。

两种构象：活化型(GDP)、非活化型(GTP)

效应酶：腺苷酸环化酶（AC）；磷脂酶C（PLC）

;;;G蛋白的种类：已知的G蛋白分为4类18种，如激动型G蛋白(Gs)、抑制型G蛋白(Gi)、磷脂酶C型G蛋白（Gp）等。

α亚基有一个ADP-核糖基化的修饰部位

霍乱毒素能激活Gs而激活AC

百日咳毒素能激活Gi而抑制AC;3.与酶偶联的受体：基本结构为单体，是单个跨膜α螺旋受体。糖蛋白，且只有一个跨膜螺旋结构。

（1）酪氨酸蛋白激酶受体型催化型受体

胰岛素受体表皮生长因子受体

（2）非酪氨酸蛋白激酶受体型

生长激素受体干扰素受体

基本结构

胞外区配体结合区

跨膜区疏水区

细胞内近膜区和功能区;;Threeclassesofcell-

surfacereceptors;2、胞内受体;三、信息的传递途径;（一）膜受体介导的信息传递：

1、cAMP信号转导系统：

第二信使为cAMP

1、cAMP的合成与分解：

H：胰高血糖素、肾上腺素、促肾上腺皮质激素

H+R→R激活→Gs被激活→激活腺苷酸环化酶→cAMP↑

;G蛋白偶联型受体及其信号转导;;ATP;cAMP的作用机制：

cAMP通过激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）系统来实现的。

PKA为四聚体组成的别构酶（C2R2）。全酶无催化活性，只有当cAMP结合至全酶的R亚基时，导致R与C解离，才形成有蛋白质激酶活性的C亚基。

4分子cAMP与两个调节亚基结合后，调节亚基脱落，游离的催化亚基具有蛋