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羟考酮注射液临床应用指南2025

羟考酮注射液作为强效阿片类镇痛药，其临床应用需严格遵循循证医学原则，结合患者个体特征与疼痛类型，以实现镇痛效果最大化与不良反应最小化的平衡。本指南基于近年临床研究进展、药物警戒数据及国际权威指南共识，系统阐述羟考酮注射液的药理特性、临床应用规范及安全管理要点，旨在为临床实践提供科学指导。

一、药理特性与药代动力学特征

羟考酮为半合成阿片类μ受体激动剂，对κ受体亦有弱激动作用，通过与中枢神经系统及外周组织的阿片受体结合，抑制痛觉信号传递并调节疼痛情绪反应。其镇痛效价约为吗啡的1.5-2倍（静脉给药等效剂量比约为1:2），起效快、作用持续时间适中，适合中重度急性疼痛及癌性疼痛的短期或长期管理。

药代动力学方面，羟考酮注射液经静脉给药后生物利用度接近100%，血药浓度达峰时间（Tmax）约5-15分钟，作用持续时间4-6小时（与剂量相关）。药物主要经肝脏细胞色素P450酶系统（CYP3A4为主，CYP2D6为辅）代谢，生成去甲羟考酮（无显著活性）与羟氢考酮（镇痛活性约为母药的10%），代谢产物主要经肾脏排泄，消除半衰期（t1/2）约3.5-4.5小时。肝功能不全患者代谢能力下降，需调整给药间隔或剂量；肾功能不全时，代谢产物可能蓄积，需监测毒性反应。

二、适应症与禁忌症

适应症：羟考酮注射液适用于以下中重度疼痛的短期或长期管理：

1.急性疼痛：术后疼痛（如腹部、骨科、胸科手术）、创伤性疼痛（如骨折、烧伤）、急性胰腺炎等内脏痛；

2.癌性疼痛：无法口服给药或需快速起效的终末期肿瘤患者，或作为口服阿片类药物的补充治疗（如爆发痛控制）；

3.其他难治性疼痛：如神经病理性疼痛（需联合辅助镇痛药）、慢性非癌痛（仅限其他治疗无效且评估获益大于风险者）。

禁忌症：

-对羟考酮或制剂中任何成分过敏者；

-严重呼吸抑制（未建立人工气道或无辅助通气条件）；

-急性或严重支气管哮喘（未控制期）；

-麻痹性肠梗阻（尤其是与阿片类药物相关的肠动力障碍）；

-已知或怀疑胃肠道梗阻（如幽门梗阻）；

-妊娠期（除非为挽救生命的必要情况）及哺乳期（药物可通过乳汁分泌）。

三、临床应用规范

（一）给药方案与剂量滴定

羟考酮注射液的给药需遵循“个体化滴定”原则，初始剂量应根据患者年龄、疼痛强度、既往阿片类用药史及肝肾功能综合确定。

1.初用阿片类药物患者：

-成人：初始剂量2-5mg（静脉注射，缓慢推注超过2-3分钟），根据疼痛缓解及不良反应调整。若5-15分钟内疼痛无显著缓解（NRS评分≥4），可追加1-2mg，直至疼痛控制（NRS≤3）或出现不可耐受不良反应（如镇静评分≥3）。

-老年患者（≥65岁）或虚弱患者：初始剂量1-2mg，滴定速度需放缓（每次增量不超过1mg），避免呼吸抑制。

2.阿片类药物耐受患者（每日口服吗啡≥60mg或等效剂量其他阿片类药物）：

-需计算等效剂量转换。羟考酮与吗啡的静脉给药等效比为1:2（即1mg羟考酮≈2mg吗啡）。转换时需考虑患者个体差异，初始剂量为计算剂量的50%-75%，并密切监测。

3.爆发痛管理：

癌痛或慢性疼痛患者出现爆发痛时，可静脉给予羟考酮注射液，剂量为每日总阿片剂量的10%-20%（以口服等效剂量计算），起效后若疼痛未缓解，可每15-30分钟重复给药，直至控制。

（二）特殊人群用药调整

1.肝肾功能不全患者：

-轻度肝功能不全（Child-PughA级）：无需调整剂量，监测不良反应；

-中度肝功能不全（Child-PughB级）：初始剂量减半（1-2.5mg），滴定间隔延长至60分钟；

-重度肝功能不全（Child-PughC级）：避免使用，或在严密监测下极量使用（≤1mg/次）；

-肾功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）：代谢产物可能蓄积，建议减少剂量30%-50%，延长给药间隔至6-8小时，监测血药浓度或神经毒性（如震颤、肌阵挛）。

2.儿童患者：

儿童使用羟考酮注射液的安全性数据有限，仅推荐用于18岁以下中重度急性疼痛（如术后）且其他镇痛方法无效者。初始剂量为0.05-0.1mg/kg（静脉注射），单次最大剂量不超过5mg，滴定需在麻醉或疼痛专科医师指导下进行，密切监测呼吸频率（婴儿＜12次/分、儿童＜10次/分需警惕呼吸抑制）。

3.妊娠期与哺乳期：

妊娠期仅在危及生命的疼痛（如严重创伤）且其他药物无效时使用，需告知胎儿暴露风险（如戒断综合征）；哺乳期使用需暂停哺乳，直至最后一次给药后24小时（药物半衰期约4小时，5个半衰期