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生产技术员GMP应知应会手册

前言

本手册围绕生产技术员核心工作职责，从《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录中筛选高频适用条款，以“相关条款+条款解读+实操指导”逻辑呈现，聚焦日常工艺管控、技术支持、记录管理等场景，帮助快速掌握合规要求，确保技术工作全流程符合GMP规范。

一、工艺执行与监控（核心职责：保障工艺合规落地）

1.相关条款

第一百八十四条：所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录。

第一百七十条：制剂的工艺规程应明确生产步骤、工艺参数、中间控制方法及标准等。

第一百八十七条：每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。

2.条款解读

工艺执行必须严格遵循批准的工艺规程和SOP，禁止任何擅自变更，所有操作需实时记录，确保可追溯。

工艺规程明确了生产的核心要求，包括物料用量、工艺参数、中间控制标准等，是生产的法定依据。

物料平衡是过程质量控制的关键，偏差需查明原因，确认无质量风险后，方可按正常产品处理。

3.实操指导

班前准备：领取当日生产指令单、工艺规程和岗位SOP，逐一核对生产品种、批号、关键工艺参数（如温度、时间、投料比例），确保文件为现行有效版本。

过程监控：每2小时巡查一次关键工序（投料、混合、制粒、包装等），核对实际操作与工艺规程的一致性，实时记录关键参数执行情况，发现违规操作立即制止并现场纠正。

物料平衡核算：每批/每工序生产结束后，核算物料平衡，若超出设定限度，立即组织调查（如投料误差、损耗异常、交叉污染等），形成书面调查记录，整改合格后方可继续下一步操作。

二、偏差与异常处理（核心职责：及时处置技术问题）

1.相关条款

第二百四十八条：企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。

第二百五十条：任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门。

第一百九十五条：应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。

2.条款解读

偏差是指偏离既定工艺、规程或标准的情况，无论大小都需记录、报告和调查，避免质量风险。

偏差处理需遵循“及时报告、详细记录、彻底调查、有效纠正”的原则，重大偏差需由质量管理部门参与调查。

异常情况（设备故障、环境超标等）需同步按偏差管理逻辑处置，防止问题扩大。

3.实操指导

偏差发现与记录：发现偏差后，立即停止相关操作（必要时暂停生产），在《偏差处理记录》中详细填写：偏差发生时间、地点、工序、批号、偏差描述（如参数超标、操作失误）、发现人。

上报与调查：1小时内上报车间主任和质量管理部门，简单偏差（如笔误、轻微参数波动）可现场调查，重大偏差（如物料混淆、关键参数严重超标）需联合质量、设备部门共同调查，分析根本原因。

纠正与跟踪：根据调查结果制定纠正措施（如补足工艺步骤、更换物料、设备维护），经批准后执行；跟踪措施效果，确保偏差对产品质量无影响，所有记录归档至批记录。

三、记录与文件管理（核心职责：确保记录完整可追溯）

1.相关条款

第一百五十九条：与本规范有关的每项活动均应当有记录，及时填写、内容真实、字迹清晰、不易擦除。

第一百六十一条：记录不得撕毁和任意涂改，更改需签注姓名和日期，原有信息清晰可辨，必要时说明更改理由。

第一百七十二条：批生产记录应当依据现行批准的工艺规程制定，每一页应当标注产品的名称、规格和批号。

第一百六十二条：批记录应当至少保存至药品有效期后一年。

2.条款解读

记录是质量追溯的核心，必须实时填写，杜绝事后补填、虚假记录，确保数据真实有效。

记录更改需合规，禁止覆盖、涂抹，确保更改痕迹可追溯，原有信息不丢失。

批记录需完整覆盖生产全流程，包含工艺参数、操作人、中间控制结果等关键信息，归档后便于查阅。

3.实操指导

记录填写要求：按操作顺序实时填写批生产记录、设备使用记录等，关键数据（如投料量、温度、时间）需即时记录，不得代填；使用不易褪色的笔，字迹清晰，无空白项。

记录更改规范：发现记录错误时，用横线划掉原内容（不得涂抹），签注更改人姓名、日期及更改理由，确保原信息可辨；批量记录更改需报车间主任批准。

批记录审核与归档：批次生产结束后24小时内，收集批生产记录、批包装记录及辅助记录（设备清洁记录、温湿度记录），逐页审核：签字齐全、参数一致、物料平衡合规，审核后签字确认，按批号分类归档至指定档案柜，建立归档台账。

四、验证与确认（核心职责：协助保障验证有效）

1.相关条款

第一百三十八条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，范围和程度应当经过风险评估来确定。

第一百四十四条：确认和验证不是一次性行为，应当根