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2025NCCN临床实践指南:慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(2025.v2)精准诊疗,守护生命之光
目录第一章第二章第三章指南概览与全局更新无del(17p)/TP53突变患者治疗伴del(17p)/TP53突变患者治疗
目录第四章第五章第六章复发或难治性疾病治疗CLL治疗策略演变临床实践总结与展望
指南概览与全局更新1.
指南更新背景与目的2025年第二版NCCN指南基于最新临床研究数据,整合了BTK抑制剂(BTKi)、BCL2抑制剂(BCL2i)等靶向药物的疗效证据,旨在优化CLL/SLL的精准治疗策略。循证医学进展指南反映了从传统化疗、免疫化疗到靶向治疗的转变,强调限时治疗(如维奈克拉联合方案)在提高患者生存质量中的作用。治疗模式变革针对del(17p)/TP53突变等高危患者,更新了耐药后的替代方案(如非共价BTKi),以解决未满足的临床需求。临床需求驱动
“固定持续时间治疗”改为“限时治疗”明确限定治疗周期(如12-24个月)的方案(如维奈克拉+阿可替尼),以区别于持续治疗(如单药BTKi)。BCL2i方案定义扩展将维奈克拉±抗CD20单抗(如奥妥珠单抗)及维奈克拉+伊布替尼组合统一归类为“含BCL2i方案”,便于临床分类。治疗方案分类细化新增“基于非共价BTKi(ncBTKi)的方案”(如匹妥布替尼),与共价BTKi(cBTKi)区分,以指导耐药患者的选择。删除过时术语移除“维奈克拉+伊布替尼(2B类)”等疗效存疑的联合方案,确保推荐与当前证据一致。主要术语变更(如限时治疗)
123方案按一线化疗、二线靶向、三线免疫及姑息治疗递进,体现精准医疗理念。分层治疗策略明确治疗方案选择兼顾病理分期客观评估与患者生存质量主观诉求。临床决策双维驱动从完全缓解到生存质量,目标设定覆盖疗效与人文关怀双重需求。治疗目标多维平衡治疗方案分类体系
无del(17p)/TP53突变患者治疗2.
cBTKi方案优先推荐:2025V2版NCCN指南将基于共价BTK抑制剂(阿可替尼、泽布替尼)的方案列为首选,取代了“cBTKi±奥妥珠单抗”的旧推荐,证据来自ELEVATE-TN和SEQUOIA等Ⅲ期临床试验的长期随访数据。维奈克拉联合方案升级:新增“维奈克拉+阿可替尼±奥妥珠单抗”作为1类推荐(限时治疗),适用于追求深度缓解且耐受性良好的患者,尤其关注微小残留病(MRD)阴性率提升的临床价值。泽布替尼地位巩固:基于ALPINE研究数据,泽布替尼在无del(17p)/TP53突变患者中维持1类优先推荐,其心血管安全性优于伊布替尼,且对高危亚组(如未突变IGHV)患者显示显著生存获益。伊布替尼降级原因:因毒性问题(如房颤、出血风险),伊布替尼从首选方案移至其他推荐,需基线心功能评估并在无不耐受时持续使用至进展。一线治疗首选方案更新
要点三持续治疗模式优化指南明确cBTKi(如阿可替尼、泽布替尼)需持续治疗直至疾病进展或不耐受,强调长期随访中无进展生存(PFS)和总生存(OS)的优势。要点一要点二不耐受后的替代选择若患者对初始cBTKi不耐受,可切换至其他cBTKi(如泽布替尼换阿可替尼)或非共价BTKi(如匹妥布替尼),需根据具体毒性(如高血压、感染)调整策略。联合治疗探索新增伊布替尼+维奈克拉作为2B类推荐(限特定人群),但需警惕肿瘤溶解综合征(TLS)风险,尤其在高肿瘤负荷患者中需谨慎监测。要点三基于BTKi方案的调整
01若cBTKi治疗期间进展,可换用ncBTKi(如匹妥布替尼)或BCL2抑制剂(维奈克拉)为基础的方案,后者需联合CD20单抗(如奥妥珠单抗)增强疗效。疾病进展分层管理02指南新增“不耐受”与“治疗期间进展”的独立处理路径,对因毒性停药者优先考虑毒性谱不同的替代BTKi(如泽布替尼替换伊布替尼)。不耐受的细化分类03对维奈克拉+奥妥珠单抗治疗后进展者,推荐切换至cBTKi(如阿可替尼)或参与靶向联合治疗的临床试验。限时治疗进展后的选择04cBTKi治疗后失败的患者,ncBTKi(匹妥布替尼)被列为首选方案,尤其适用于对共价BTKi耐药者,其独特结合机制可克服部分耐药突变。三线治疗新增选项进展或不耐受的处理策略
伴del(17p)/TP53突变患者治疗3.
一线治疗推荐方案BTK抑制剂单药治疗:伊布替尼(Ibrutinib)或阿卡替尼(Acalabrutinib)作为首选方案,适用于大多数患者,具有持续缓解和耐受性优势。BCL-2抑制剂联合方案:维奈托克(Venetoclax)联合奥妥珠单抗(Obinutuzumab)适用于特定患者群体,需密切监测肿瘤溶解综合征风险。临床试验优先推荐:鼓励符合条件的患者参与新型靶向药物或联合疗法的临床试验,以探索更优治疗策略。
难治性疾病的管理推荐使用BTK抑制剂(如伊
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