2025nccn临床实践指南：结肠癌（2025.v1）PPT课件.pptxVIP

2025nccn临床实践指南：结肠癌（2025.v1）精准诊疗，引领结肠癌治疗新纪元

目录第一章第二章第三章分子分型更新要点免疫治疗地位提升pMMR/MSS结肠癌管理

目录第四章第五章第六章转移癌治疗策略监测与随访推荐其他关键更新方向

分子分型更新要点1.

0102新增超高突变表型定义将TMB50mut/Mb的POLE/POLD1突变肿瘤纳入dMMR/MSI-H分类体系，这类肿瘤表现出与MSI-H相似的免疫治疗敏感性。细化MMR状态亚型明确区分pMMR（MLH1甲基化阴性）、dMMR（MLH1甲基化阳性或MMR基因突变）以及Lynch综合征相关dMMR的分子特征。更新检测标准推荐采用二代测序（NGS）同时检测MSI状态、MMR蛋白表达和TMB水平，提高分型准确性。临床意义扩展除传统预后价值外，新增对免疫检查点抑制剂（ICI）疗效预测作用的描述，强调MSI-H作为ICI治疗首选生物标志物的地位。技术注释补充明确要求MSI-H判定需满足≥2个微卫星位点不稳定性，并新增NTRK融合基因的检测建议。030405dMMR/MSI-H分型扩展定义

01POLE/POLD1核酸外切酶结构域突变导致DNA复制纠错功能丧失，形成超突变表型（平均突变负荷达100-200mut/Mb）。分子机制解析02多见于右半结肠癌（62%）、低分期肿瘤（72%为II期），组织学常表现为髓样特征和显著肿瘤浸润淋巴细胞。临床病理特征03携带致病突变患者5年无复发生存率达92%，显著优于pMMR患者（HR=0.34），且与dMMR患者预后相当（p=0.12）。预后相关性04对FOLFOX方案敏感性降低（ORR38%vs52%），但对PD-1抑制剂客观缓解率高达78%，中位PFS未达到。治疗响应特征POLE/POLD1突变特征与预后

分子亚型对治疗的影响MSI-H/dMMR治疗策略：II期患者豁免辅助化疗（证据等级1A），转移性疾病一线首选帕博利珠单抗或纳武利尤单抗+伊匹木单抗（ORR提升至65%）。POLE突变治疗选择：无论分期均推荐ICI优先策略，辅助治疗阶段可考虑PD-1抑制剂替代化疗（正在III期临床试验验证）。RAS/BRAF野生型靶向治疗：西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案使ORR提升至69.1%，PFS延长3.6个月（13.1vs9.5个月），成为潜在可切除转化治疗新标准。

免疫治疗地位提升2.

PD-1/PD-L1抑制剂：作为dMMR/MSI-H结肠癌的一线治疗方案，显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），代表药物包括帕博利珠单抗和纳武利尤单抗。CTLA-4抑制剂联合疗法：与PD-1抑制剂联用可增强抗肿瘤免疫应答，适用于高肿瘤突变负荷（TMB）患者，但需密切监测免疫相关不良反应（irAEs）。LAG-3抑制剂新型靶点：针对免疫逃逸机制开发的relatlimab等药物，在难治性结肠癌中展现潜力，尤其对PD-1耐药患者可能提供二次治疗机会。首选免疫检查点抑制剂

免疫治疗适应症从三线治疗扩展至一线及辅助治疗，覆盖早中期高危患者的术后辅助场景。从后线向前线推进除dMMR/MSI-H外，新增POLE/POLD1突变、TMB-H（≥10mut/Mb）等分子亚型作为用药指征。生物标志物指导分层探索免疫治疗与FOLFOX、抗VEGF药物（贝伐珠单抗）的协同作用，提升pMMR/MSS型肿瘤的响应率。联合化疗/靶向方案针对不可切除局部晚期结肠癌，短程免疫新辅助治疗可实现病理完全缓解（pCR），增加根治性手术机会。局部进展期新辅助应用药物选择与应用范围扩大

要点三dMMR/MSI-H生物学特征：错配修复缺陷导致高频微卫星不稳定性，肿瘤突变负荷显著升高，形成大量新抗原，对免疫治疗敏感性提升3-5倍。要点一要点二POLE/POLD1突变机制：DNA聚合酶ε/δ校对功能缺失引发超突变表型（＞100mut/Mb），免疫微环境呈现CD8+T细胞浸润特征，客观缓解率（ORR）达60%以上。二代测序（NGS）检测标准：推荐采用组织活检全外显子测序（WES）或大panel检测，同时评估TMB、MSI状态及POLE/POLD1外切酶结构域热点突变（如P286R、V411L）。要点三适用人群：dMMR/MSI-H或POLE/POLD1突变

pMMR/MSS结肠癌管理3.

III期高危患者优先考虑联合方案：推荐CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）或FOLFOX（5-FU/亚叶酸钙+奥沙利铂）作为基础方案，需综合评估患者耐受性与复发风险II期患者选择性使用辅助治疗：仅适用于存在高危因素（如T4分期、淋巴血管浸润、低分化）且经多学科讨论确认获益的pMMR/MSS患者治疗时长个体化调整：根据IDEA研究数据，对低危III期患者可考虑缩短奥沙利铂周期至3个月，但需密切监测CEA及