CN112074294B 从冻干球生产肺炎链球菌荚膜多糖载体蛋白缀合物的方法 （默沙东有限责任公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN112074294B(45)授权公告日2025.07.11

(21)申请号201980029274.4

(22)申请日2019.04.25

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN112074294A

(43)申请公布日2020.12.11

(30)优先权数据

62/664,6212018.04.30US

(85)PCT国际申请进入国家阶段日

2020.10.29

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/US2019/0290342019.04.25

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2019/212842EN2019.11.07

(73)专利权人默沙东有限责任公司地址美国新泽西州

(72)发明人P·L·阿尔A·巴姆布哈尼

C·J·法雷尔P·麦克休M·C·琼斯D·D·罗斯

J·R·西纳柯拉J·斯坦布罗M·P·沃森E·温

M·A·温特斯

(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所

11256

专利代理师陈文平刘盈盈

(51)Int.CI.

A61K39/02(2006.01)

A61K39/09(2006.01)

A61K39/00(2006.01)

(56)对比文件

US2016252300A1,2016.09.01

US2018099039A1,2018.04.12

WO2017013548A1,2017.01.26审查员刘远

权利要求书4页说明书26页附图1页

(54)发明名称

多糖(Ps)粉末

多糖(Ps)粉末

Ps溶解

045微来过滤二

(仅血清型19A)

均质化

0.22-微米

过滤

超滤1Ps活化超滤2

微米过滤

Ps冻干球

形成将Pr和Ps

在DMSO中再溶解

级合反应淬灭反应

稀释

超滤3

超遍4

0.22-微米过滤

稀释和分散

原料药，≤-60℃

(仅血清型19F)

0.22-微米

过滤

孵育

0.5/0.2-微米

过滤

(仅血清型18C)

载体蛋白(Pr)溶液

Pr超滤

(仅血清型18C)

酸水解

Pr冻干球形成

CN112074294B(57)摘要描述了一种生产肺炎球菌荚膜多糖蛋白缀合物的方法，其中将特定肺炎球菌血清型的一种或多种活化的肺炎球菌多糖和载体蛋白以载体蛋白冻干球和一种或多种多糖冻干球的形式分别冻干。将预定量的载体蛋白冻干球和活化的多糖冻干球混合在一起，并将混合物在有机溶剂中重构以生产多糖载体蛋白缀合物。可以将各自包含特定血清型的多糖的多种缀合物用于生产用于疫苗的含有缀合物的组合的多价肺炎球菌免

CN112074294B

(57)摘要

CN112074294B权利要求书1/4页

2

1.一种制备多价肺炎链球菌组合物的方法，所述组合物包含两种或更多种缀合物，每种缀合物含有与载体蛋白共价连接的来自一种或多种血清型的肺炎链球菌多糖，所述方法包括：

(a)提供

(i)两种或更多种第一水溶液，每种第一水溶液包含(i)4%至6%的蔗糖和(ii)特定肺炎链球菌血清型的活化多糖，其中所述多糖已与氧化剂反应以提供所述活化多糖，且其中所述两种或更多种第一水溶液是不同的；或

(ii)两种或更多种第一水溶液，每种第一水溶液包含(i)4%至6%的蔗糖和(ii)两种或更多种肺炎链球菌血清型的活化多糖，其中所述多糖已与氧化剂反应以提供所述活化多糖，且其中所述两种或更多种第一水溶液是不同的；

(b)提供两种或更多种第二水溶液，每种均包含(i)4%至8%的蔗糖、(ii)载体蛋白和 (iii)缓冲剂，其中两种或更多种第二水溶液的量对应于至少所述两种或更多种第一水溶液的量；

(c)在生产冻干球的升华干燥方法中分别干燥所述两种或更多种第一水溶液和所述两种或更多种第二水溶液以生产两种或更多种第一冻干球组合物和两种或更多种第二冻干球组合物，所述第一冻干球组合物各自包含干燥的多糖，所述第二冻干球组合物各自包含干燥的载体蛋白；

(d)独立地将一定量的第一冻干球组合物与一定量的第二冻干球组合物组合，以提供多种冻干球混合物，每种冻干球混合物具有在1.2至2.0之间的预定比率的活化多糖与载体

蛋白；

(e)在有机溶剂中重构所述多种冻干球