CN120248123A 抗纽约食管鳞状细胞癌1（ny-eso-1）抗原结合蛋白及其使用方法 （里珍纳龙药品有限公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN120248123A(43)申请公布日2025.07.04

(21)申请号202510427533.6

(22)申请日2020.07.02

(30)优先权数据

62/870,2322019.07.03US

63/020,1772020.05.05US

63/021,8262020.05.08US

(62)分案原申请数据

202080061474.02020.07.02

(71)申请人里珍纳龙药品有限公司地址美国纽约州

(72)发明人K·A·布雷F·德尔菲诺

D·迪利洛M·C·富兰克林J·克什纳D·麦克唐纳

(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所

11256

专利代理师陈文平

(51)Int.CI.

CO7K16/28(2006.01)

CO7K16/30(2006.01)

CO7K19/00(2006.01)

C12N15/13(2006.01)

C12N15/62(2006.01)

C12N5/10(2006.01)

A61K39/395(2006.01)

A61K40/11(2025.01)

A61K40/31(2025.01)

A61K40/42(2025.01)

A61K45/06(2006.01)

A61P35/00(2006.01)

权利要求书5页说明书55页序列表(电子公布)附图3页

(54)发明名称

抗纽约食管鳞状细胞癌1(NY-ESO-1)抗原结合蛋白及其使用方法

28105PscFvVH

28105PscFv

VHVL

28105PscFv

VHVL

非站合对瓣af

VLVH

CD8较链+TM

CD28较链+TM

CDs饺链+TM

PBna

Per10

Par0

4-1BB

CD28

4-1BB

CD3C

CD3C

CD3

eGFP

eGFP

eGFP

P2A

P2A

P2A

CN120248123A本公开提供了与HLA展示的纽约食管鳞状细胞癌1(NY-ESO-1)肽特异性结合的抗原结合蛋白，以及使用这些结合蛋白的治疗和诊断方法。本公开的抗原结合蛋白以高度的特异性与HLA展示的NY-ESO-1结合，但不与相差2、3、4、5个或更

CN120248123A

CN120248123A权利要求书1/5页

2

1.一种抗原结合蛋白，其与HLA-A2:纽约食管鳞状细胞癌1肽(NY-ESO-1肽)复合物特异性结合，所述复合物的至少一个氨基酸对应于选自下组的氨基酸：SEQIDNO:271的M160、W161和Q164。

2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中所述分离的抗原结合蛋白与HLA-A2呈递的NY-ESO-1多肽的构象表位特异性结合。

3.根据权利要求1或2所述的抗原结合蛋白，其中所述至少一个氨基酸是至少两个氨基

酸。

4.根据权利要求3所述的抗原结合蛋白，其中所述至少一个氨基酸是三个氨基酸。

5.一种抗原结合蛋白，其与HLA-A2:NY-ESO-1157-165肽复合物特异性结合，其中所述分离的抗原结合蛋白与所述NY-ESO-1157-165肽的氨基酸M160、W161和Q164相互作用，如通过分辨率为4.0A或更高的X射线晶体学方法所确定的。

6.根据权利要求5所述的抗原结合蛋白，其中所述分辨率为3.5A或更高。

7.根据权利要求6所述的抗原结合蛋白，其中所述分辨率为3.3A或更高。

8.一种抗原结合蛋白，其与HLA-A2:NY-ESO-1157-165肽复合物特异性结合，但不与一种或多种选自下组的脱靶肽特异性结合：BCL9L1351-1359(SEQIDNO:273)、GRID17-15(SEQIDNO:274)、ZDHHC1376-384(SEQIDNO:276)、ITCH807-815(SEQIDNO:277)和URB11853-1861(SEQIDNO:280),其中i)与经所述一种或多种脱靶肽脉冲的细胞结合的所述抗原结合蛋白与ii)未脉冲细胞的比率小于约9。

9.根据权利要求8所述的抗原结合蛋