CN112074293B 生产肺炎链球菌荚膜多糖载体蛋白缀合物的方法 （默沙东有限责任公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN112074293B(45)授权公告日2025.07.11

(21)申请号201980029273.X

(22)申请日2019.04.25

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN112074293A

(43)申请公布日2020.12.11

(30)优先权数据

62/664,5902018.04.30US

(85)PCT国际申请进入国家阶段日

2020.10.29

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/US2019/0290482019.04.25

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2019/212846EN2019.11.07

(73)专利权人默沙东有限责任公司地址美国新泽西州

(72)发明人P·L·阿尔A·巴姆布哈尼

C·J·法雷尔P·麦克休M·C·琼斯D·D·罗斯

J·R·西纳柯拉J·斯坦布罗M·P·沃森E·温

M·A·温特斯

(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所

11256

专利代理师陈文平刘盈盈

(51)Int.CI.

A61K39/02(2006.01)

A61K39/09(2006.01)

A61K39/00(2006.01)

(56)对比文件

US2018099039A1,2018.04.12

US2012045479A1,2012.02.23

US2016252300A1,2016.09.01审查员马璐

权利要求书5页说明书35页附图14页

(54)发明名称

生产肺炎链球菌荚膜多糖载体蛋白缀合物

的方法

(57)摘要

CN112074293B(mg/mL)Ps:Pr比率添加的CRM体积(%)描述了一种生产肺炎球菌荚膜多糖蛋白缀合物的方法，其中将特定肺炎球菌血清型的一种或多种活化的肺炎球菌多糖和载体蛋白分别冻干，将分别冻干的多糖和载体蛋白在有机溶剂中分别重构，以及然后通过Tee

CN112074293B

(mg/mL)

Ps:Pr比率

添加的CRM体积(%)

CN112074293B权利要求书1/5页

2

1.一种制备组合物的方法，所述组合物包含与载体蛋白共价连接的肺炎链球菌多糖，所述方法包括：

(a)提供第一干燥的组合物和第二干燥的组合物，所述第一干燥的组合物包含来自一种或多种肺炎链球菌血清型的活化的肺炎链球菌多糖，所述第二干燥的组合物包含载体蛋

白；

(b)分别在有机溶剂中重构所述第一干燥的组合物和所述第二干燥的组合物并混合，以提供第一均质溶液和第二均质溶液，所述第一均质溶液包含一种或多种活化的多糖，所述第二均质溶液包含所述载体蛋白；

(c)通过Tee混合将所述第一均质溶液与所述第二均质溶液组合，以生产混合物；和

(d)向所述混合物中添加还原剂，以生产缀合物溶液，所述缀合物溶液包含与所述肺炎链球菌血清型的一种或多种多糖缀合的载体蛋白；

其中所述一种或多种多糖是从选自以下的肺炎链球菌血清型中获得：血清型1、2、3、4、

5、6A、6B、6C、6D、6E、6G、6H、7F、7A、7B、7C、8、9A、9L、9N、9V、10F、10A、10B、10C、11F、11A、11B、11C、11D、11E、12F、12A、12B、13、14、15F、15A、15B、15C、16F、16A、17F、17A,18F、18A、18B、18C、19F、19A、19B、19C、20A、20B、21、22F、22A、23F、23A、23B、24F、24A、24B、25F、25A、27、28F、28A、29、31、32F、32A、33F、33A、33B、33C、33D、33E,34、35F、35A、35B、35C、36、37、38、39、

40、41F、41A、42、43、44、45、46、47F、47A、48、CWPS1、CWPS2和CWPS3;其中有机溶剂的水分含量低于1%(v/v);

其中所述重构包括八分钟或更短时间和所述混合包括120分钟或更短时间；

其中所述载体蛋白是CRM197;

其中第二均质溶液中所述载体蛋白的浓度为12mg/mL或更低；

其中在通过Tee混合与包含多糖的第一均质溶液组合之前，将包含载体蛋白的第二均质溶液保持六小时或更短时间，以及

其中每种缀