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研究报告

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严重联合免疫缺陷伴网状组织发育不全[SCID]多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1SCID的定义和分类

严重联合免疫缺陷病（SevereCombinedImmunodeficiency，SCID）是一组因先天免疫缺陷导致免疫系统功能严重受损的遗传性疾病。这类疾病通常是由于免疫系统关键基因的突变引起的，导致T细胞和B细胞无法正常发育或功能。根据免疫缺陷的严重程度和具体缺陷类型，SCID可分为多种亚型。据统计，全球SCID的发病率约为1/25,000，其中T-B联合型（T-B-SCID）是最常见的亚型，约占所有SCID病例的60%-70%。

SCID的分类主要基于免疫细胞数量和功能的异常。最常见的分类方法是根据B细胞和T细胞的功能状况进行分类。例如，T-B-SCID患者由于B细胞和B细胞前体细胞数量减少，通常伴随严重的反复感染。另一种亚型为B-SCID，患者B细胞数量减少，导致抗体生成障碍，易受细菌和病毒感染。此外，还有少数患者可能表现为T-SCID或T-B+NK-SCID，这些亚型分别以T细胞和T细胞及自然杀伤细胞（NK细胞）功能受损为特征。

在实际临床中，SCID的诊断往往需要结合患者的临床表现、实验室检查结果和遗传学分析。例如，一位患有反复肺部感染的婴幼儿，经实验室检查发现外周血中T细胞和B细胞数量均显著减少，同时免疫球蛋白水平低下，结合遗传学检测发现T细胞受体基因突变，即可确诊为T-B-SCID。这类患者的治疗通常需要干细胞移植，以重建正常的免疫系统。案例研究表明，早期进行干细胞移植可以显著提高SCID患者的生存率和生活质量。

1.2SCID的临床表现

(1)严重联合免疫缺陷病（SCID）的临床表现多样且严重，通常在出生后几个月内出现。患者常常表现为反复且严重的感染，这些感染可能包括但不限于肺炎、中耳炎、皮肤感染和败血症。由于免疫系统功能低下，这些感染往往难以控制，并且可能迅速恶化。例如，一个出生后不久就出现持续高热和呼吸困难的婴儿，经检查发现存在反复的肺部感染，可能就是SCID的早期迹象。

(2)除了感染，SCID患者还可能表现出其他症状，如生长发育迟缓、慢性腹泻和皮肤病变。由于免疫系统的缺陷，患者对病原体的抵抗力极低，因此他们可能更容易受到机会性感染，如肺孢子菌肺炎（PCP），这是一种在免疫系统受损个体中常见的严重感染。此外，SCID患者还可能面临病毒感染的风险，如单纯疱疹病毒（HSV）和巨细胞病毒（CMV）感染，这些病毒在正常个体中通常不会引起严重疾病。

(3)SCID患者的皮肤病变可能包括慢性皮肤感染、湿疹和皮肤溃疡。由于免疫缺陷，患者的皮肤愈合能力受损，即使是轻微的皮肤损伤也可能导致严重的感染。此外，SCID患者可能还会出现反复的口腔溃疡和牙齿问题。这些症状的综合表现使得SCID患者的健康状况严重受损，需要及时的诊断和治疗。在一些病例中，SCID的早期症状可能被误诊为其他儿童常见疾病，导致诊断延误，从而增加了治疗的难度和风险。

1.3SCID的诊断标准

(1)严重联合免疫缺陷病（SCID）的诊断标准主要基于对免疫系统功能异常的综合评估。首先，患者应具有典型的高风险因素，如出生后不久即出现反复感染、家族中其他成员患有免疫缺陷病等。其次，实验室检查结果需显示外周血中T细胞和B细胞数量减少，以及免疫球蛋白水平低下。

(2)具体的实验室检查包括T细胞和B细胞功能检测，如细胞因子产生能力、细胞毒性试验和抗体生成能力。这些检测有助于确定免疫缺陷的类型。例如，T细胞介导的细胞毒性试验可以检测T细胞的细胞毒性功能，而B细胞功能检测则评估其抗体产生能力。此外，骨髓细胞形态学检查和染色体核型分析也是诊断SCID的重要步骤。

(3)遗传学检测在SCID的诊断中占据重要地位。通过基因测序，可以发现导致SCID的遗传突变。目前，已知的SCID相关基因超过20个，涵盖多种基因突变类型，如腺苷脱氨酶（ADA）基因突变、T细胞受体基因突变等。通过遗传学检测，可以明确诊断SCID的具体亚型，为患者提供针对性的治疗方案。综合上述实验室检查和遗传学检测结果，医生可以确诊SCID，并根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。

二、病因与发病机制

2.1常见SCID的遗传病因

(1)严重联合免疫缺陷病（SCID）的遗传病因复杂，涉及多种基因突变。其中，腺苷脱氨酶（ADA）基因突变是最常见的病因之一，约占所有SCID病例的20%。ADA是嘌呤代谢途径中的关键酶，负责将腺苷转化为次黄嘌呤。当ADA基因发生突变时，导致酶活性降低，无法有效清除细胞内的有毒代谢产物——脱氧腺苷，进而引起T细胞和部分B细胞功能缺陷。

(2)另一种常见的SCID遗传病因是T细胞受体（TCR）基因