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丙型肝炎防治指南(2025年版)

丙型肝炎(以下简称丙肝)是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的慢性肝脏疾病,可导致肝硬化、肝癌等严重终末期肝病,是全球公共卫生重要挑战。近年来,随着直接抗病毒药物(DAA)的广泛应用和筛查技术的进步,丙肝已成为可治愈的疾病。本指南基于最新循证医学证据,结合我国疾病流行特征与医疗实践,系统阐述丙肝防治关键环节与核心策略。

一、病原学与疾病进展特征

HCV属于黄病毒科肝炎病毒属,为单股正链RNA病毒,基因组易发生变异,目前分为1-8个基因型及多个亚型(如1a、1b、2a等)。我国流行的主要基因型为1b型(约56.8%)和2型(约24.1%),部分地区存在3型、6型散在分布。HCV的高变异性使其易逃避免疫清除,导致约75%-85%的急性感染发展为慢性感染。

慢性HCV感染的自然病程受病毒、宿主及环境因素共同影响。未经治疗者中,约15%-30%在20年内进展为肝硬化;肝硬化患者每年肝癌发生率为1%-4%,失代偿期肝硬化5年生存率仅14%-35%。合并HIV感染、长期饮酒(日均酒精摄入>30g)、代谢综合征(如肥胖、糖尿病)等因素可加速疾病进展。值得注意的是,约30%慢性感染者无明显症状,易被忽视,需通过筛查早期发现。

二、流行病学现状与高风险人群识别

全球约5800万人感染HCV,每年新增感染约150万例,因HCV相关肝病死亡人数超30万。我国HCV抗体阳性率约0.43%,估算感染者约1000万,主要分布于西北、西南地区及农村人群。

HCV主要通过血液传播,具体途径包括:

1.经输血/血制品传播:虽因血液筛查普及(1993年起我国全面开展血源HCV检测)已大幅减少,但仍存在窗口期感染风险(病毒感染至抗体产生约2-12周);

2.经破损皮肤/黏膜传播:是当前主要传播方式,包括共用注射针具(静脉药瘾者感染率高达60%-90%)、不规范医疗操作(如消毒不严的牙科治疗、内镜检查)、纹身/穿耳等美容行为;

3.性传播:多发生于男男性行为、多性伴或合并HIV感染者(传播概率约0.1%-3%);

4.母婴传播:HCVRNA阳性母亲的传播风险约4%-7%,合并HIV感染时风险增至15%-25%。

高风险人群需重点关注,包括:静脉药瘾者及既往药瘾者、HIV感染者、血液透析患者、接受过输血/器官移植(1993年前)或使用血制品(1998年前)者、不规范有创操作史者(如针灸、手术)、HCV感染者性伴侣及子女、乙肝病毒感染者(重叠感染风险高)。

三、筛查与诊断标准

早期筛查是实现“早发现、早治疗”的关键。建议以下人群主动接受筛查:

-所有高风险人群(至少每2年1次);

-孕妇(首次产检时);

-接受有创诊疗操作(如手术、内镜)前的患者;

-肝功能异常(ALT/AST升高)或超声提示肝损伤者。

筛查与诊断流程:

1.初筛:采用第三代抗-HCV检测(化学发光或酶联免疫法),敏感性>99%。抗-HCV阳性仅提示曾感染,不能区分现症或既往感染(约15%-25%急性感染者可自发清除病毒)。

2.确认现症感染:抗-HCV阳性者需检测HCVRNA(实时荧光定量PCR,检测下限≤15IU/mL),阳性可确诊现症感染;HCVRNA阴性提示既往感染或处于窗口期(需2-4周后复查)。

3.基因型检测:确诊现症感染后需进行基因分型(测序法或线性探针杂交法),指导治疗方案选择。

4.肝脏损伤评估:包括肝功能(ALT、AST、胆红素、白蛋白)、凝血功能(INR)、肝脏弹性成像(FibroScan,LSM≥12.5kPa提示肝硬化)或肝活检(金标准),以及腹部超声/CT(筛查肝癌)。

特殊人群处理:

-儿童(≥3岁):因母体抗-HCV可通过胎盘传递,≤18月龄儿童需检测HCVRNA确诊;

-终末期肾病:血液透析患者抗-HCV可能因免疫功能异常出现假阴性,建议直接检测HCVRNA;

-HIV共感染者:HCV进展更快,需优先筛查并尽早治疗。

四、抗病毒治疗核心策略

DAA的应用彻底改变了丙肝治疗格局,其通过靶向HCV非结构蛋白(如NS3/4A蛋白酶、NS5A复制复合体、NS5B聚合酶)抑制病毒复制,具有“高治愈率(SVR12>95%)、短疗程(8-12周)、低副作用(耐受性良好)”的优势,已取代干扰素方案。

治疗目标:获得持续病毒学应答(SVR,即治疗结束后12周HCVRNA检测不到),阻止肝纤维化进展,降低肝硬化、肝癌及死亡风险。

治疗人群:所有现症HCV感染者(无论ALT是否正常、肝纤维化程度如何)均应接受治疗,除非存在不可耐受的药物禁忌或预期寿命<1年。

方案选择(基于基因型及宿主特征):

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