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研究报告

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粘多糖贮积病Ⅶ型多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.疾病定义与分类

粘多糖贮积病Ⅶ型（MucopolysaccharidosistypeVII，MPSVII），也称为硫酸乙酰肝素硫酸酯酶缺乏症，是一种罕见的遗传性代谢疾病。该疾病由于基因突变导致乙酰肝素硫酸酯酶（N-acetylgalactosamine-6-sulfatase，NAGS）活性降低，进而引起硫酸乙酰肝素（heparansulfate，HS）在体内积累。硫酸乙酰肝素是一种重要的细胞外基质成分，广泛存在于细胞膜和细胞间隙中，对细胞的生长、分化、迁移和信号传导等生物学过程起着关键作用。MPSVII的发病率在人群中约为1/50万至1/100万，男女比例相当。

MPSVII可分为两种类型：MPSVIIA和MPSVIIB。MPSVIIA是由于NAGS基因缺失或突变导致酶活性完全丧失，而MPSVIIB则是由于NAGS基因部分突变导致酶活性部分丧失。两种类型的临床表现和病程进展存在差异。MPSVIIA通常在婴儿期早期出现症状，表现为生长迟缓、智力发育迟缓、关节僵硬、心肺功能不全等。MPSVIIB的症状出现较晚，通常在儿童期或青少年期，临床表现相对较轻。

MPSVII的确诊主要依赖于实验室检查。通过检测血液中的NAGS酶活性，可以明确诊断MPSVII。此外，基因检测也是确诊的重要手段。例如，通过对NAGS基因进行测序，可以发现基因突变位点，从而确诊MPSVII。MPSVII的案例报道中，一个典型的例子是一位2岁的女孩，因反复呼吸道感染、生长发育迟缓和关节僵硬等症状就诊。经过实验室检查和基因检测，最终确诊为MPSVIIA。

近年来，随着对MPSVII研究的深入，研究者们发现该疾病与多种并发症有关，如心血管疾病、肺部疾病、骨骼系统疾病等。这些并发症不仅严重影响患者的生存质量，而且会增加治疗难度。例如，一位患有MPSVIIB的10岁男孩，因反复呼吸道感染导致肺部严重受损。经过长期治疗，虽然症状得到一定程度的缓解，但他的生活质量仍然受到严重影响。因此，对MPSVII的早期诊断、治疗和并发症的预防至关重要。

2.疾病流行病学

(1)粘多糖贮积病Ⅶ型（MPSVII），也称为硫酸乙酰肝素硫酸酯酶缺乏症，是一种罕见但严重的遗传性代谢疾病。根据全球流行病学数据，MPSVII的发病率约为1/50万至1/100万，这意味着在全球范围内，每50万至100万人口中就可能有1例MPSVII患者。尽管MPSVII的发病率相对较低，但其影响范围广泛，特别是在中东和北非地区，该病的发病率更高，可能达到1/30,000。由于许多MPSVII患者由于诊断延误或未能得到及时治疗，导致症状加重甚至死亡，因此实际患病人数可能更高。

(2)MPSVII主要影响婴幼儿和儿童，症状通常在出生后不久或幼儿期开始显现。由于该疾病的罕见性和早期症状的不典型性，许多患者往往在诊断前经历了长时间的误诊。例如，一项研究发现，MPSVII患者平均需要2.5年的诊断时间。这种延迟不仅增加了患者的痛苦，而且可能导致治疗机会的丧失。在一个案例中，一名5个月大的男婴因为生长发育迟缓和关节僵硬被误诊为先天性肌病，直到通过基因检测确诊为MPSVII。

(3)MPSVII的流行病学特征也显示出明显的遗传模式和家族聚集性。该疾病是由常染色体隐性遗传方式引起的，这意味着患者通常是基因型为纯合子或复合杂合子的个体。在MPSVII的家族中，如果父母双方都是携带者，他们的子女有25%的概率患病。这种遗传模式在遗传咨询和家族筛查中具有重要意义。此外，MPSVII患者的兄弟姐妹中，约有50%的概率成为携带者。在公共卫生策略中，针对MPSVII的遗传咨询和筛查被认为是提高早期诊断率和改善患者预后的关键措施。例如，一些国家和地区已经实施了新生儿筛查计划，旨在早期发现并治疗MPSVII患者。

3.疾病病因与发病机制

(1)粘多糖贮积病Ⅶ型（MPSVII）的病因源于NAGS基因的突变，该基因编码的蛋白是乙酰肝素硫酸酯酶，负责降解细胞外基质中的硫酸乙酰肝素（HS）。NAGS酶的缺乏或活性降低导致HS在细胞内外积累，引起一系列临床症状。HS是细胞通讯和信号传导的重要介质，其积累干扰了正常的细胞功能。

(2)MPSVII可分为两种类型：MPSVIIA和MPSVIIB。MPSVIIA患者通常由于NAGS基因的完全缺失或严重突变，导致酶活性完全丧失。MPSVIIB患者则由于基因的突变导致酶活性部分丧失。这些突变可以位于NAGS基因的不同区域，包括启动子、外显子和内含子。

(3)MPSVII的发病机制涉及细胞内和细胞外的多个层面。