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研究报告

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粘多糖贮积病Ⅰ型多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.病因与发病机制

粘多糖贮积病Ⅰ型（MucopolysaccharidosisI,MPSI）是一种常染色体隐性遗传病，由于α-艾泽尔糖苷酶（α-L-iduronidase,IDUA）缺乏或活性降低，导致粘多糖（如己糖胺聚糖）在体内异常积累。这种酶的缺失或功能不足直接影响了粘多糖的降解过程，导致粘多糖在各个组织和器官中积累，引发一系列的病理生理改变。

研究表明，MPSI的发病率在西方国家大约为1/100,000，而在一些人群中，如地中海地区的发病率可高达1/10,000。该病的发病机制主要涉及IDUA基因的突变。目前，已知的IDUA基因突变超过300种，这些突变可以导致酶的活性完全丧失或部分丧失。例如，最常见的突变类型为G380R，约占所有MPSI患者的30%。这些突变导致酶的活性降低，无法有效降解粘多糖，从而引发疾病。

在MPSI患者中，粘多糖的积累首先发生在肝脏和脾脏，随后逐渐扩散至其他器官，如心脏、骨骼、关节和神经系统。这些累积的粘多糖会导致细胞功能障碍和组织损伤，进而引发一系列的临床症状。例如，在肝脏和脾脏的粘多糖积累会导致器官增大，患者可能出现肝脾肿大、黄疸等症状。在心脏，粘多糖的积累可能导致瓣膜增厚和心脏功能不全。在骨骼和关节，粘多糖的积累会导致骨骼畸形和关节僵硬。在神经系统，粘多糖的积累会导致认知障碍、运动障碍和智力发育迟缓。

一个典型的案例是一位名叫小明的MPSI患者。小明在出生时看起来与其他婴儿无异，但随着时间的推移，他的症状逐渐显现。在他2岁时，家人发现他的肝脏和脾脏肿大，并在3岁时被诊断为MPSI。随着疾病的进展，小明的关节逐渐僵硬，行动变得困难。到了学龄期，他的认知能力开始下降，需要特殊的教育和照顾。这个案例展示了MPSI患者从出生到成年期间可能经历的症状变化和治疗挑战。

2.2.病理生理特点

(1)粘多糖贮积病Ⅰ型（MPSI）的病理生理特点主要体现在粘多糖在体内各个组织的异常积累。这种积累首先发生在肝、脾等器官，随后逐渐蔓延至骨骼、心脏、中枢神经系统等部位。由于α-艾泽尔糖苷酶（IDUA）缺乏或活性降低，粘多糖无法正常降解，导致其浓度在体内不断上升。

(2)在MPSI患者中，粘多糖的积累可引起多种病理改变。肝脏和脾脏的肿大是最常见的症状之一，这是因为粘多糖在肝脏内积累导致肝细胞功能障碍。此外，粘多糖的沉积还可能导致心脏瓣膜增厚和心脏功能不全。在骨骼系统中，粘多糖的积累引起骨骼生长异常，导致骨骼畸形和关节僵硬。

(3)在中枢神经系统，粘多糖的积累可引发认知障碍、智力发育迟缓和行为问题。这是因为粘多糖的沉积干扰了神经元的功能，导致神经元死亡和神经传导障碍。此外，粘多糖的积累还可能导致脑室扩张和脑积水。MPSI患者的病理生理特点复杂多样，涉及多个器官和系统，给患者的生活质量带来严重影响。

3.3.临床表现

(1)粘多糖贮积病Ⅰ型（MPSI）的临床表现多样，且在不同患者之间存在显著差异。常见的症状包括肝脾肿大、生长发育迟缓、骨骼和关节异常、呼吸系统问题以及神经系统受累。肝脾肿大是MPSI最常见的症状之一，据统计，超过90%的患者在儿童期出现肝脾肿大。以小明为例，他在2岁时被诊断出肝脾肿大，这一症状伴随了他的整个童年。

(2)骨骼和关节异常是MPSI的另一重要表现。患者可能出现脊柱侧弯、膝外翻、膝内翻等畸形，这些畸形会导致关节僵硬和运动能力受限。据统计，约80%的MPSI患者会出现骨骼畸形。例如，小明的脊柱侧弯在儿童期开始显现，随着年龄增长，他的关节僵硬问题愈发严重，影响了他的日常生活。

(3)神经系统受累是MPSI最为严重的表现之一。患者可能出现认知障碍、智力发育迟缓、行为问题、运动障碍等。据研究，约60%的MPSI患者会出现认知障碍，而30%的患者在儿童期出现运动功能障碍。小明的案例中，他的智力发育迟缓在学龄期变得明显，需要特殊教育支持。此外，他的行为问题也给他和家人带来了不少困扰。这些临床表现使得MPSI患者的生活质量受到严重影响，需要长期的治疗和护理。

二、诊断

1.1.诊断标准

(1)粘多糖贮积病Ⅰ型（MPSI）的诊断标准主要基于临床表现、家族史、实验室检查和基因检测。临床表现包括肝脾肿大、生长发育迟缓、骨骼和关节异常、呼吸系统问题以及神经系统受累等症状。家族史有助于排除其他遗传性疾病，提高诊断的准确性。

(2)实验室检查在MPSI的诊断中起着关键作用。血液检查可检测到血液中粘多糖水平升高，如己糖胺聚糖（GAGs）和硫酸乙酰肝素（HS）水平。尿液分析可发现GAGs和HS的排泄量增加。酶活性测定是确诊MPSI的重要