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研究报告

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冷凝集素病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.冷凝集素病定义及分类

冷凝集素病（ColdAgglutininDisease,CAD）是一种自身免疫性疾病，主要特征是血清中存在冷凝集素，这种抗体在低温下能够与红细胞表面抗原结合，导致红细胞凝集。根据冷凝集素的性质和临床特点，冷凝集素病可分为两大类：原发性冷凝集素病和继发性冷凝集素病。原发性冷凝集素病是一种罕见病，其发病机制尚不完全清楚，通常在成年后发病，女性患者多于男性。据统计，全球原发性冷凝集素病的发病率约为1/100,000。继发性冷凝集素病则多见于其他疾病的基础上，如感染、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，其发病率相对较高。

原发性冷凝集素病的临床表现多样，常见的症状包括雷诺现象、紫绀、呼吸困难、关节痛等。雷诺现象是指患者在受冷时手指或脚趾出现苍白、发紫，随后转为潮红的现象，严重时可能导致组织坏死。紫绀是指皮肤和黏膜呈现青紫色，这是由于血液中氧气含量不足所致。呼吸困难可能与肺部受累有关，如肺炎或肺栓塞。关节痛可能是由于冷凝集素引起的血管炎所导致。

案例一：患者张女士，45岁，无明显诱因出现手指发紫、发冷，尤其在冬季症状加重。经过检查，发现其血清中冷凝集素滴度显著升高，诊断为原发性冷凝集素病。经过治疗，患者症状得到明显改善。

案例二：患者李先生，65岁，患有慢性淋巴细胞白血病。在治疗过程中，出现手指和脚趾发紫、呼吸困难等症状。经检查，发现其血清中冷凝集素滴度升高，诊断为继发性冷凝集素病。经过调整治疗方案，患者症状得到控制。

近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，对冷凝集素病的认识不断深入。研究发现，冷凝集素病的发病与遗传因素、环境因素和免疫调节异常有关。例如，某些基因突变可能导致冷凝集素病的发生。此外，感染、药物等因素也可能触发或加重病情。针对冷凝集素病的研究，有助于提高对该病的诊断和治疗水平，改善患者的生活质量。

2.2.冷凝集素病流行病学特点

(1)冷凝集素病的全球发病率相对较低，但不同地区和种族的发病率存在差异。据估计，全球原发性冷凝集素病的发病率约为1/100,000，而继发性冷凝集素病的发病率则更高，可能与患者基础疾病的发病率有关。在一些特定人群中，如老年人、慢性病患者和免疫系统受损者，冷凝集素病的发病率可能更高。

(2)冷凝集素病的发病年龄范围较广，但以中老年人为多见。据统计，大多数患者在50岁以后发病，随着年龄的增长，发病率逐渐上升。在儿童和青少年中，冷凝集素病的发病率相对较低，但仍有报道显示儿童病例的存在。此外，女性患者多于男性，性别比例约为2:1。

(3)冷凝集素病的季节性变化较为明显，多在冬季或寒冷地区发病率较高。这可能与冷凝集素在低温下更容易与红细胞结合有关。在温暖季节或地区，冷凝集素病的发病率相对较低。此外，冷凝集素病的发病率也可能受到地区气候、生活习惯和医疗条件等因素的影响。例如，在寒冷地区，由于人们户外活动减少，感染和免疫系统受损的风险降低，因此冷凝集素病的发病率相对较低。而在热带地区，由于病原体种类繁多，感染机会增加，可能导致冷凝集素病的发病率上升。

3.3.冷凝集素病诊断标准

(1)冷凝集素病的诊断主要依据患者的临床症状、实验室检查结果以及排除其他疾病。临床上，患者通常表现为反复发作的雷诺现象、紫绀、呼吸困难等症状。实验室检查方面，血清冷凝集素滴度的升高是诊断冷凝集素病的关键指标，通常滴度大于1:32即有诊断意义。此外，冷凝集素在低温下的凝集现象也可作为辅助诊断依据。

(2)在进行血清冷凝集素滴度检测时，常用的方法有微玻管法、平板法等。微玻管法是通过观察红细胞在特定温度下与冷凝集素结合的凝集程度来判定滴度，而平板法则是在固定温度下观察红细胞凝集的块状程度。在排除其他疾病后，根据血清冷凝集素滴度的结果，可以进一步确定冷凝集素病的类型。

(3)除了血清冷凝集素滴度检测外，还需进行其他实验室检查，如血常规、肝肾功能、抗核抗体等，以排除其他可能的疾病。对于继发性冷凝集素病，还需进一步明确其基础疾病，如感染、肿瘤等。在诊断过程中，结合患者的临床症状、实验室检查结果和病史，医生可综合判断患者是否患有冷凝集素病。

二、病因与发病机制

1.1.病因学分析

(1)冷凝集素病的病因尚不完全明确，但研究表明，遗传因素在其中扮演着重要角色。研究表明，冷凝集素病的发生与人类白细胞抗原（HLA）基因型有关。具体来说，某些HLA基因型，如HLA-DR3和HLA-DR4，与原发性冷凝集素病的发生风险增加相关。此外，基因突变，如FcγRIIa基因突变，也被认为是导致冷凝集素病的重要原因之一。据统计，约60%的原发性冷凝集素病患者存在HLA-DR3或HLA-DR4基因型。

(2)除了遗传