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普通易变型无丙球蛋白血症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、疾病概述

1.疾病定义

无丙球蛋白血症，又称为原发性免疫缺陷病，是一种由于B淋巴细胞发育障碍或功能障碍导致的免疫系统缺陷。该疾病的特点是患者体内缺乏或严重缺乏功能性B淋巴细胞，从而引起体液免疫功能的显著缺陷。据统计，全球范围内无丙球蛋白血症的发病率约为1/25,000，而在某些高发地区，如北美和欧洲，发病率可高达1/15,000。这种疾病可以发生在任何年龄，但大多数患者在婴幼儿期就会出现症状。

在无丙球蛋白血症患者中，大约有一半的人由于X染色体连锁遗传而患病，这种类型的疾病主要发生在男性。剩余的患者则可能由于基因突变或其他遗传因素而发病。患者体内的B淋巴细胞数量减少或功能异常，导致患者无法产生足够的抗体来抵抗病原体的侵袭。因此，无丙球蛋白血症患者容易反复感染，特别是呼吸道和皮肤感染。

例如，一位名叫小明的3岁男孩被诊断为无丙球蛋白血症。从出生开始，小明就反复出现呼吸道感染，包括肺炎和支气管炎。由于缺乏足够的抗体，小明无法抵抗这些感染，导致他的病情反复加重。此外，小明还出现了皮肤感染，包括脓疱疮和蜂窝织炎。经过多次抗生素治疗，小明的病情得到了控制，但他的免疫系统功能仍然十分脆弱。这样的案例在无丙球蛋白血症患者中并不罕见，因此，对该疾病的早期诊断和治疗至关重要。

无丙球蛋白血症的临床表现多种多样，包括反复感染、慢性感染、生长迟缓、发育障碍等。这些症状可能会严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。因此，对于疑似无丙球蛋白血症的患者，医生通常会进行详细的病史采集和体格检查，并结合血液学、免疫学检查和基因检测等手段进行综合评估。通过这些方法，医生可以准确诊断患者的病情，并制定相应的治疗方案。

2.疾病流行病学

(1)无丙球蛋白血症在全球范围内的发病率相对较低，但不同地区的发病率存在差异。在发达国家，该病的发病率约为1/25,000至1/15,000，而在发展中国家，发病率可能更高。这种差异可能与遗传背景、环境因素以及医疗资源的可获得性有关。

(2)男性患者比女性患者更容易受到无丙球蛋白血症的影响，尤其是在X连锁无丙球蛋白血症中，几乎所有的患者都是男性。这种性别差异可能与X染色体的遗传方式有关，因为X连锁遗传的无丙球蛋白血症是由位于X染色体上的基因突变引起的。

(3)无丙球蛋白血症的发病可能与多种因素相关，包括遗传、环境、感染等。遗传因素在X连锁无丙球蛋白血症中起着决定性作用，而其他类型的无丙球蛋白血症可能与多种基因突变有关。此外，某些环境因素，如抗生素的使用、疫苗接种状况等，也可能对疾病的发病率产生影响。随着医疗技术的进步和新生儿筛查的推广，无丙球蛋白血症的早期诊断率逐渐提高，有助于改善患者的预后。

3.疾病病因与发病机制

(1)无丙球蛋白血症的病因主要与B淋巴细胞发育或功能异常有关。在正常情况下，B淋巴细胞负责产生抗体，从而提供体液免疫功能。然而，在无丙球蛋白血症患者中，这种细胞的功能受损或数量不足，导致患者无法产生足够的抗体来对抗感染。研究表明，X连锁无丙球蛋白血症是由于位于X染色体上的B细胞受体（BCR）基因突变所致，该基因突变会导致B细胞受体信号传导缺陷。例如，在一个家庭中，父亲和女儿均患有X连锁无丙球蛋白血症，这是因为母亲传递了携带突变的X染色体给女儿。

(2)无丙球蛋白血症的发病机制复杂，涉及多个基因和信号通路。除了BCR基因突变外，其他基因，如IGM、IGG、IGA和IGM基因的重排异常，也可能导致无丙球蛋白血症。这些基因突变可以影响B细胞的正常发育和抗体生成。此外，某些非遗传性因素，如免疫抑制剂的使用、环境污染等，也可能导致或加重B细胞的损伤。例如，在一位使用免疫抑制剂的患者中，由于药物抑制了免疫系统，患者出现了严重的无丙球蛋白血症症状。

(3)无丙球蛋白血症患者的免疫系统功能缺陷会导致反复感染和慢性感染。由于缺乏足够的抗体，患者对细菌、病毒和真菌的抵抗力降低，从而容易受到感染。这些感染可能导致严重并发症，甚至危及生命。例如，一位5岁男孩因无丙球蛋白血症而反复发生肺炎，经过多次抗生素治疗后，病情仍然不稳定。医生通过基因检测发现，该男孩的BCR基因存在突变，证实了他患有X连锁无丙球蛋白血症。通过丙种球蛋白替代治疗，该男孩的病情得到了显著改善。

二、临床表现与诊断

1.临床特征

(1)无丙球蛋白血症患者的临床特征主要包括反复感染和慢性感染。这些感染可能涉及多个系统，包括呼吸系统、皮肤、泌尿系统和中枢神经系统。据研究表明，约80%的无丙球蛋白血症患者会在出生后的第一年内出现首次感染。例如，一位2岁的无丙球蛋白血症患者，从出生至今已反复发生肺炎和支气管炎，每年至少需要住院治疗5次。

(2)无丙球蛋白血症患