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急性早幼粒细胞性白血病M3型多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、急性早幼粒细胞性白血病M3型概述

1.M3型白血病的基本概念

M3型白血病，也称为急性早幼粒细胞性白血病（AcutePromyelocyticLeukemia，APL），是一种罕见的急性髓系白血病。该病的特点是白血病细胞在骨髓中大量增生，并且这些细胞在形态学上表现为早幼粒细胞。M3型白血病是一种高度恶性的血液系统疾病，其发病率约占急性髓系白血病的10%左右。M3型白血病的发生与遗传因素密切相关，其中约90%的患者存在15号染色体上的PML-RARA融合基因，这是M3型白血病的主要特征之一。

M3型白血病的临床表现多样，主要包括贫血、发热、出血倾向、肝脾肿大等症状。由于白血病细胞的浸润，患者可能会出现皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血等出血症状。此外，由于白血病细胞对正常造血功能的抑制，患者可能出现不同程度的贫血和感染。M3型白血病的诊断主要依赖于骨髓穿刺检查，通过观察骨髓中白血病细胞的形态学和细胞遗传学特征来确定。此外，血液学检查、影像学检查和分子生物学检测等手段也用于M3型白血病的诊断和评估。

M3型白血病的治疗主要包括诱导化疗、巩固化疗、支持治疗和并发症管理。诱导化疗是治疗M3型白血病的第一步，其目的是迅速杀灭白血病细胞，降低白血病负荷，为后续治疗创造条件。常用的诱导化疗方案包括全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）等。巩固化疗和维持治疗则旨在进一步杀灭残留的白血病细胞，预防复发。支持治疗包括输血、抗感染、出血和血栓防治等，以维持患者的生命体征和改善生活质量。并发症管理是治疗过程中的重要环节，包括预防和处理感染、出血、肝功能损害等并发症。通过综合治疗，M3型白血病的预后相对较好，治愈率可达60%以上。

2.M3型白血病的发生机制

M3型白血病的发生机制复杂，主要涉及遗传学异常、信号通路紊乱和细胞周期调控异常等多个方面。其中，15号染色体上的PML-RARA融合基因是最为关键的遗传学异常，约占M3型白血病的90%。这一融合基因的形成通常是由于15号染色体上的PML基因与17号染色体上的RARA基因发生易位所致。PML-RARA融合基因的表达产物是一种异常的融合蛋白，该蛋白能够干扰正常的细胞信号传导，导致细胞增殖失控。

研究表明，PML-RARA融合蛋白能够与多种转录因子结合，包括CBFβ、N-CoR和SMRT等，从而抑制这些转录因子对抑癌基因的调控作用。这种抑制作用使得白血病细胞能够逃避正常的生长调控，进而导致细胞无限制地增殖。此外，PML-RARA融合蛋白还能够激活细胞周期调控蛋白，如Cdk4和Cdk6，促进细胞从G1期进入S期，加速细胞增殖。例如，在一项针对PML-RARA融合蛋白的研究中，研究者发现PML-RARA融合蛋白能够直接结合并激活Cdk4，从而促进白血病细胞的增殖。

除了遗传学异常外，M3型白血病的发生机制还涉及信号通路紊乱。例如，M3型白血病患者的白血病细胞中常常存在FLT3基因的突变，这一突变导致FLT3蛋白的酪氨酸激酶活性增强，进而激活下游的信号通路，如RAS-RAF-MEK-ERK通路，促进细胞增殖和生存。FLT3突变在M3型白血病中的发生率为30%左右，且与不良预后相关。在一项针对FLT3突变的研究中，研究者发现FLT3突变阳性的M3型白血病患者的无病生存期显著低于FLT3突变阴性的患者。

细胞周期调控异常也是M3型白血病发生机制的重要组成部分。M3型白血病患者的白血病细胞中存在细胞周期调控蛋白的异常表达，如CyclinD1、CyclinE和Cdk4等。这些蛋白的表达异常会导致细胞周期调控失衡，使得白血病细胞能够在不受正常调控的情况下持续增殖。例如，在一项关于CyclinD1的研究中，研究者发现CyclinD1在M3型白血病患者的白血病细胞中高表达，且与疾病进展和预后不良相关。

综上所述，M3型白血病的发生机制是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉及遗传学异常、信号通路紊乱和细胞周期调控异常等多个方面。这些异常相互作用，共同导致了M3型白血病的发生和发展。

3.M3型白血病的临床表现

(1)M3型白血病的临床表现多样，主要包括全身症状和局部症状。全身症状方面，患者常出现贫血、发热、出汗和体重下降等。贫血是由于骨髓中白血病细胞的浸润和正常造血功能的抑制所引起的，患者可能会感到疲劳、虚弱和头晕。发热可能与感染有关，也可能是白血病细胞自身代谢产物引起的。出汗和体重下降则是由于患者的新陈代谢加快和食欲下降所致。

(2)局部症状方面，M3型白血病患者的常见症状包括肝脾肿大、淋巴结肿大和皮肤瘀斑等。肝脾肿大是由于白血病细胞的浸润和血液循环中的白血病细胞增多所致，患者可能会感到腹部或左上