2024AASLD指南：Resmetirom治疗代谢相关脂肪性肝病（更新版）.pptxVIP

2024AASLD指南：Resmetirom治疗代谢相关脂肪性肝病（更新版）突破性治疗方案的权威解读

目录第一章第二章第三章背景与疾病概述Resmetirom药物介绍治疗适应症与资格标准

目录第四章第五章第六章剂量与给药指南临床试验证据指南更新与临床意义

背景与疾病概述1.

代谢相关脂肪性肝病的定义与更名（NAFLD到MASLD）术语更新背景：国际肝病学会（AASLD、EASL等）基于代谢功能障碍的核心机制，将“非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）”更名为“代谢相关脂肪性肝病（MASLD）”，强调胰岛素抵抗和心血管代谢风险因素（如肥胖、糖尿病、高血压）的致病作用，并消除原术语的污名化问题。诊断标准：MASLD定义为存在至少一项心血管代谢风险因素（如2型糖尿病、血脂异常等），且排除其他明确病因（如酒精过量、药物性肝病）的脂肪性肝病；酒精摄入量标准为女性20克/天、男性30克/天。中文术语统一：中华医学会肝病学分会建议将MAFLD和MASLD均译为“代谢相关脂肪性肝病”，并在2024版指南中采用改良诊断标准，兼顾国际共识与本土实践需求。

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）表现为肝细胞脂肪变性（≥5%）、气球样变、小叶炎症及纤维化，需通过肝活检确诊；儿童患者可能呈现独特的1区门静脉周围病变模式。病理学特征结合FIB-4评分（≥1.3提示需进一步检查）和瞬时弹性成像（如FibroScan）评估纤维化程度，减少对肝活检的依赖。非侵入性评估目前缺乏单一血清标志物可替代病理诊断，需综合临床指标（如ALT、AST）及影像学结果。生物标志物局限MASH患者肝纤维化进展至肝硬化、肝细胞癌（HCC）的风险显著高于单纯脂肪变性，需密切监测。疾病进展风险MASH的诊断标准及病理特点

MASH患病率持续上升:全球MASH患病率从2020年的3.5%预计增长至2030年的5.0%，年均增长率达3.6%，与肥胖和代谢综合征流行趋势高度相关。地区差异显著:高收入地区（如北美）患病率增速更快（EAPC+2.52%），而低SDI地区（如土库曼斯坦）绝对发病率最高（0.77/10万），反映社会经济因素对疾病分布的显著影响。中国面临严峻挑战:当前中国MASLD患病率已超25%，预计2030年MASH患者数量将大幅增加，凸显早期干预和预警模型的必要性。疾病流行病学与临床重要性

Resmetirom药物介绍2.

作用机制：甲状腺激素受体-β激动剂Resmetirom通过高选择性结合肝脏中的甲状腺激素受体β亚型（THR-β），避免激活心脏和骨骼中的THR-α受体，实现肝脏特异性作用。选择性激活THR-β激活THR-β可增强线粒体脂肪酸氧化能力，加速肝脏内甘油三酯分解，同时通过上调LDL受体表达改善胆固醇逆向转运。促进脂肪代谢通过调控核因子κB（NF-κB）等炎症通路，减轻肝脏炎症反应，并抑制肝星状细胞活化，从而延缓纤维化进程。抗炎抗纤维化效应

靶点发现阶段2005年罗氏在研究糖尿病药物时发现其肝脂肪调控潜力，次年提交化合物专利，奠定THR-β靶向治疗理论基础。临床验证过程经过十余年开发，MAESTRO-NASHIII期试验证实其显著改善NASH组织学（29.9%患者达到炎症消退且纤维化未恶化）和血脂谱（LDL-C降低15%）。突破性疗法认定基于52周临床试验数据，成为首个同时满足FDA双重主要终点的NASH药物（组织学改善+纤维化逆转）。适应症精准定位2024年3月获批用于非肝硬化F2-F3期MASH患者，填补中晚期肝纤维化药物治疗空白。药物研发历程与FDA批准

123Resmetirom通过乙酰CoA和肉碱促进线粒体能量代谢，显著提升脂肪酸氧化效率。脂肪酸氧化增强药物调控合成与排泄通路，结合转化酶和结合蛋白优化胆固醇代谢。胆固醇动态平衡通过SREBP、PPAR等转录因子及代谢酶类，实现细胞内外脂质代谢网络的精准干预。多靶点协同调控关键代谢通路调控（如脂肪酸氧化、胆固醇调节）

治疗适应症与资格标准3.

适用人群：中度至晚期肝纤维化（F2-F3期）组织学确认的纤维化分期：需通过肝活检或非侵入性检测（如FibroScan、ELF评分）明确诊断为F2-F3期纤维化患者。排除肝硬化患者：F4期（肝硬化）患者不适用，需评估其他治疗方案（如肝移植或并发症管理）。合并代谢综合征：患者需符合至少一项代谢异常标准（如肥胖、2型糖尿病、血脂异常），且无其他主要肝病病因（如病毒性肝炎、酒精性肝病）。

肝脏瞬时弹性成像（FibroScan）：通过测量肝脏硬度值（LSM）和受控衰减参数（CAP）评估肝纤维化程度和脂肪变性，具有快速、可重复性高的特点。磁共振弹性成像（MRE）：结合MRI技术提供高分辨率的肝脏硬度图，对早期纤维化和脂肪变性的敏感性和特异性优于传统超声检查。超声