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2025年生技部工作总结

2025年，生技部围绕公司战略发展目标，聚焦生物药研发、技术转化与产业化应用，全年实施重点项目12项，完成关键技术突破23项，申请发明专利18项，获得授权12项，主导制定行业标准3项，实现技术成果转化收益同比增长45%。在单克隆抗体药物开发领域，团队针对实体瘤治疗靶点Claudin18.2开展的人源化单抗研发项目取得阶段性突破，通过采用噬菌体展示技术构建大容量全人源抗体库，经多轮筛选获得3株高亲和力候选抗体，其中LC-003候选分子在人源化小鼠模型中展现出显著的肿瘤抑制效果，肿瘤体积缩小率达72%，且无明显肝毒性反应，目前已完成临床前研究并提交IND申请。同时，双特异性抗体平台建设取得重要进展，自主开发的双臂串联结构设计技术成功解决了传统双抗分子的聚集问题，在HER2/CD3双抗项目中实现抗体纯度提升至99.2%，体外杀伤活性EC50值达到1.2ng/mL，较传统结构降低60%，该技术已应用于3个双抗项目的临床前研究。在基因治疗领域，团队完成腺相关病毒（AAV）载体生产工艺的升级改造，通过悬浮培养工艺优化和流加策略调整，实现AAV滴度从1E13vg/mL提升至5E13vg/mL，生产周期缩短至7天，生产成本降低35%，该工艺已成功应用于罕见病治疗药物AAV2/9-GAA的中试生产，获得符合GMP标准的临床用病毒载体。同时，针对CRISPR-Cas9基因编辑技术的脱靶效应问题，开发出基于人工智能的sgRNA设计系统，通过整合全基因组测序数据和表观遗传修饰信息，使脱靶率降低80%以上，该系统已在β-地中海贫血基因编辑项目中验证成功，编辑效率提升至65%，脱靶事件发生率控制在0.03%以下。在疫苗研发方面，mRNA疫苗递送系统取得关键突破，自主研发的脂质纳米粒（LNP）递送平台实现包封率达98.5%，在动物模型中诱导的中和抗体滴度较市售mRNA疫苗提高3倍，且细胞免疫反应增强50%，目前已完成新型冠状病毒变异株mRNA疫苗的临床前有效性评价，对XBB.1.5、BA.2.86等变异株的中和活性保持率达90%以上。同时，团队建立了多价疫苗协同设计技术，成功构建包含4种呼吸道病毒抗原的mRNA多联疫苗，在小鼠模型中实现对流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒3型和人偏肺病毒的广谱保护，单次免疫后中和抗体阳转率均超过95%。在生物制造技术创新方面，连续流生物反应器系统实现产业化应用，开发的500L连续灌流培养工艺使单克隆抗体生产效率提升2.3倍，产品比活提高15%，且批间差异控制在5%以内，该技术已在公司2号生产车间完成验证并投入使用。同时，建立基于过程分析技术（PAT）的实时质量监控系统，整合近红外光谱、拉曼光谱和生物传感器数据，实现对细胞培养过程中葡萄糖、乳酸、氨基酸等关键参数的在线监测，预测准确度达92%，产品关键质量属性（CQA）的波动范围缩小40%。在合成生物学领域，完成高产虾青素酵母工程菌株的构建，通过代谢途径重构和关键酶定点突变，使虾青素产量达到25g/L，较原始菌株提高18倍，发酵周期缩短至5天，该菌株已完成中试放大，产品纯度达98.3%，符合食品级标准。同时，开发的微生物固氮工程菌在玉米种植试验中表现出优异性能，田间试验显示玉米产量提升12%，氮肥使用量减少30%，目前已进入农田示范阶段。在技术转化与产业化方面，团队全年完成4个实验室技术向中试转化，其中重组人血清白蛋白项目实现发酵规模从50L放大至5000L，产品纯度达99.9%，通过欧洲药典适用性认证，已实现商业化生产，年产能达50吨。同时，建立符合中美欧GMP标准的生物药CMC体系，完成3个生物类似药的工艺验证，其中阿达木单抗生物类似药通过国家药监局现场核查，获批上市许可，成为公司第5个商业化生物药产品。在质量控制体系建设方面，开发基于液质联用（LC-MS）的多属性分析（MAbPac）平台，实现对单克隆抗体的电荷异质性、糖基化修饰、氧化还原状态等20余项关键质量属性的同时分析，检测时间从传统方法的48小时缩短至3小时，方法学验证显示精密度RSD2%，准确度回收率95%-105%。建立的腺病毒载体残留DNA检测方法，灵敏度达到1pg/剂，较药典方法提升10倍，已被纳入公司内部质量标准。在团队建设与人才培养方面，全年引进海内外高层次人才15人，其中博士8人，建立导师制培养体系，选派12名骨干员工赴美国麻省理工学院、德国马克斯普朗克研究所等机构进修，团队成员在NatureBiotechnology、JournalofBiologicalChemistry等期刊发表论文9篇，3人入选国家青年拔尖人才计划。建立跨学科项目协作机制，通过研发-转化-生产一体化项目组模式，将新药从临床前研究到IND申报的周期缩短至14个月，较行业平均水平缩短