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基于发卡结构自组装的适体传感器：高灵敏检测腺苷的新策略

一、引言

1.1研究背景与意义

腺苷作为一种在生物体内广泛存在的内源性核苷，是构成ATP等关键分子的基础，在细胞能量代谢与供应、心血管系统调节、神经系统调节以及免疫系统调节等多个生理过程中发挥着不可或缺的作用。在能量代谢方面，腺苷直接参与细胞的能量代谢过程，是ATP合成与分解的中间产物。当细胞需要能量时，ATP会分解为ADP和磷酸，同时释放能量，而当能量过剩时，ADP与磷酸结合，在腺苷的参与下重新合成ATP储存起来。在心血管系统中，腺苷具有强大的血管扩张作用，能够通过激活特定的受体，促进血管平滑肌的舒张，从而降低血管阻力，增加血流量，改善心肌供血。在神经系统中，腺苷起着重要的调节作用，它能够抑制神经元的兴奋性，降低神经传导速度，进而调节神经系统的整体活动水平，还具有中枢镇静作用，有助于诱导睡眠，改善睡眠质量。在免疫系统中，腺苷能够抑制免疫细胞的活化和炎症反应，降低机体的免疫应答水平，维持机体内环境的稳定。

近年来，越来越多的研究表明，腺苷水平的异常与多种疾病的发生、发展密切相关。在心血管疾病方面，如高血压、心肌梗死、心力衰竭等，腺苷的代谢水平往往发生改变，且与疾病的严重程度和预后密切相关。在神经系统疾病中，腺苷水平的失衡也与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发病机制存在关联。此外，腺苷还被发现具有促进肿瘤活性的作用，作为一种潜在的肿瘤标志物，其灵敏检测对于理解肿瘤细胞增殖以及癌症的临床诊断和治疗具有重要意义。

传统的腺苷检测方法，如高效液相色谱法（HPLC)、毛细管电泳法和放射性免疫法等，虽然在一定程度上能够实现对腺苷的检测，但这些方法普遍存在一些局限性。例如，它们往往需要繁琐的样品前处理过程，这不仅耗费时间和精力，还可能引入误差；同时，这些方法通常需要较大的样品和试剂用量，增加了检测成本；此外，部分方法还存在灵敏度低的问题，难以满足对低含量腺苷的检测需求，而放射性免疫法中使用的放射性元素还存在危害，对操作人员和环境都有潜在风险。

基于发卡结构自组装的适体传感器的出现，为腺苷的检测提供了一种新的解决方案。适体作为一类通过指数富集的配体系统进化（SELEX）技术筛选得到的单链DNA或RNA寡核苷酸序列，能够与靶标分子发生特异性且高亲和力的结合。将适体与发卡结构自组装技术相结合构建的传感器，具有高特异性、高灵敏度、操作简便等优点，能够有效克服传统检测方法的不足，对于疾病的早期诊断、治疗监测以及生物医学研究等具有重要的意义，有助于推动相关领域的发展，为临床实践和科学研究提供更有力的技术支持。

1.2适体传感器概述

适体传感器是一种将适体作为生物识别元件，与信号转换元件相结合的新型生物传感器。其基本原理是利用适体对靶标分子的特异性识别和高亲和力结合特性，当适体与靶标分子相互作用时，会引起适体自身结构的变化，这种结构变化进而通过信号转换元件转化为可检测的信号，如电化学信号、光学信号、电学信号等，从而实现对靶标分子的定性或定量检测。

适体传感器主要由两个关键部分组成：适体和信号转换元件。适体作为传感器的核心识别元件，其特异性和亲和力直接决定了传感器的检测性能。通过SELEX技术，可以从庞大的随机寡核苷酸文库中筛选出与特定靶标分子具有高度特异性和亲和力的适体。信号转换元件则负责将适体与靶标分子结合后产生的微小变化转换为易于检测和分析的信号，常见的信号转换元件包括电化学电极、光学传感器、场效应晶体管等，不同的信号转换元件对应着不同的检测原理和方法，如基于电化学原理的电流型、阻抗型电化学适体传感器，基于光学原理的荧光适体传感器、表面等离子体共振适体传感器等。

在小分子检测领域，适体传感器展现出了独特的优势和广泛的应用前景。与传统的检测方法相比，适体传感器具有更高的特异性，能够准确地区分结构相似的小分子，减少干扰信号，提高检测的准确性。同时，适体传感器具有较高的灵敏度，能够检测到极低浓度的小分子，满足对痕量物质检测的需求。此外，适体传感器还具有操作简便、检测速度快、成本相对较低等优点，无需复杂的样品前处理过程，可实现快速、实时的检测，适用于现场检测和临床诊断等实际应用场景。例如，在药物分析中，适体传感器可用于检测药物小分子的含量和纯度，监测药物在体内的代谢过程；在食品安全检测中，可用于检测食品中的有害小分子污染物，保障食品安全；在环境监测中，能够检测环境中的有机小分子污染物和重金属离子等，为环境保护提供技术支持。

1.3发卡结构自组装原理及在传感器中的应用

发卡结构自组装是一种基于核酸分子间相互作用的自组装过程。在这一过程中，单链核酸分子通过自身碱基的互补配对，形成具有茎环结构的发卡状分子。当存在特定的触发条件时，多个发卡状分子之间会进一步发生相