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角膜内皮移植技术及其排斥反应研究：机制、防治与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

角膜作为眼球最前端由5层组成的薄膜，其中角膜内皮层是最内层，对维持角膜正常功能具有重要的作用，负责保持角膜透明性和保护眼球，对于眼球健康十分重要。角膜内皮细胞（cornealendothelialcell，CECs）是单层的六角形细胞，虽然只有单层，但其具有向前房泵出额外的水并调节角膜以适当的水合作用，从而在维护角膜透明状态中起着举足轻重的作用。人角膜内皮细胞（humancornealendothelialcells，HCECs）在体内不可再生，外伤、手术、眼内炎症及病理因素，都会引起角膜内皮细胞的损伤和缺失。当角膜内皮的损伤超过一定限度，导致角膜内皮细胞密度小于临界功能密度（500～800个/mm2），会引起角膜内皮功能失代偿，导致角膜水肿混浊，严重影响视力。角膜内皮失代偿的出现，会造成角膜内皮细胞的液体屏障以及主动液泵功能丧失，导致角膜基质出现水肿以及角膜上皮出现大疱。而眼角膜内皮失代偿比较常见的症状，还包括视物不清，一般患者早上起床就会感觉到视物模糊，午后有所改善。如果病情严重，会引起强烈的刺激症状，比如畏光、眼疼、流泪等。如果眼角膜内皮失代偿病情被耽搁，会引起角膜出现机制新生血管，导致基质混浊，继而引起视力明显下降。

以往针对角膜内皮功能失代偿，穿透性角膜移植（PKP）往往是其唯一的选择。然而，PKP需要丢弃患者完全健康的前部角膜组织，存在诸多弊端。手术需将角膜整个切下来，360度的环形切口，会把眼组织暴露在空气中，术中若病人紧张导致血压升高或腹压升高等，眼球血管因压力增加而大出血，会引发严重的并发症如爆发性出血，即便全麻也难以完全避免风险；术后还需在角膜周围缝16针左右，由于伤口愈合速度不同，无论缝合多么精细，都会改变角膜曲率，造成一定程度的散光；且免疫排斥等并发症的存在，严重限制了术后恢复。

近年来，角膜内皮移植术逐渐发展并成熟起来，为角膜内皮疾病患者带来了新的希望。角膜内皮移植术仅移植带有健康内皮细胞的后弹力层，而保存受体角膜全部健康组织，其手术后的解剖构造更符合角膜的生理状态。这一术式具有众多优势，它是在密闭的眼内操作，降低了暴发性脉络膜上腔出血的风险；符合角膜解剖结构，术后视力恢复更快，对屈光的影响更小，角膜形态也更接近自然状态；排斥反应少而轻，并且供体角膜能够得到充分的利用。例如后弹力层角膜内皮移植术（DMEK），常可使患者取得1.0及以上的视力，排异率仅为0.7%（传统PKP排异率为10％）。

角膜内皮移植术虽然在治疗角膜内皮疾病方面展现出显著优势，但术后排斥反应仍然是影响手术效果和患者视力恢复的重要因素。排斥反应的发生不仅会导致角膜混浊和视力下降等问题，严重时甚至可能导致移植失败，使患者再次面临失明的风险。急性排斥反应通常发生在角膜内皮移植后几天或几周内，症状包括眼部疼痛、视力下降、充血和泪水等；慢性排斥反应通常发生在角膜内皮移植后几个月或几年内，症状包括角膜发红、浑浊和视力下降等，且比急性排斥反应更难治疗，可能需要重新进行角膜内皮移植。深入研究角膜内皮移植及其排斥反应具有至关重要的意义。通过对角膜内皮移植术的研究，可以进一步优化手术方式和操作技巧，提高手术的成功率和安全性，为患者提供更有效的治疗手段。对排斥反应的研究有助于深入了解其发生机制，从而制定出更有效的预防和治疗措施，降低排斥反应的发生率和严重程度，提高移植角膜的存活率和患者的视力质量。这对于推动眼科医学的发展，改善角膜内皮疾病患者的生活质量具有重要的现实意义。

1.2研究目的与方法

本研究旨在深入探讨角膜内皮移植术的相关技术、临床应用效果以及术后排斥反应的发生机制、诊断方法和防治措施。通过对角膜内皮移植术的全面研究，分析不同手术方式的优缺点，评估其在治疗角膜内皮疾病中的疗效和安全性，为临床医生选择合适的手术方式提供科学依据。同时，深入剖析排斥反应的发生规律和影响因素，建立有效的排斥反应监测体系，探索新的预防和治疗方法，以降低排斥反应的发生率，提高移植角膜的长期存活率和患者的视力恢复效果，最终为角膜内皮疾病患者提供更加精准、有效的治疗方案，改善患者的生活质量。

为实现上述研究目的，本研究将综合运用多种研究方法。首先是文献研究法，全面检索国内外关于角膜内皮移植及其排斥反应的相关文献资料，包括学术期刊论文、学位论文、临床研究报告等。对这些文献进行系统的梳理和分析，了解该领域的研究现状、发展趋势以及已取得的研究成果和存在的问题，为本研究提供坚实的理论基础和研究思路。

其次采用案例分析法，收集临床上角膜内皮移植手术的病例资料，详细记录患者的基本信息、病情诊断、手术方式、术后恢复情况以及是否发生排斥反应等数据。通过对具体病