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黑素细胞铁死亡在白瘢风发病机制及治疗中的研究进展2026

白瘢风(vitiligo)是一种以功能性黑素细胞(melanocyte,MC)的丧失为特

征的获得性色素脱失性疾病，全球患病率0.5%~2%，典型临床表现为边

界清晰的瓷白色皮损，根据皮损范围和分布主要分为节段型白瘢风和非节

段型白瘢风。其发病机制涉及遗传、免疫异常及氧化应激等多种因素，但

分子机制尚未完全阐明。黑素细胞在黑素合成过程中及外界刺激下可产生

活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)。而白瘢风患者存在抗氧化系

统缺陷［如血清超氧化物歧化酶(SOD)活性降低、核因子E2相关因子

2(Nrf2)－抗氧化反应元件(ARE)抗氧化通路功能缺陷],血清中氧化标志物

晚期糖基化终产物(AGEs)水平显著升高，提示氧化应激在黑素细胞丧失中

的核心地位。

近年来，氧化应激对MCs的损伤机制不断被拓展。除凋亡、焦亡等经典

途径外，其他氧化应激参与的调节性细胞死亡形式也逐渐被关注。铁死亡

作为一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡形式，其分子调控

网络与氧化应激损伤机制存在显著关联。临床研究中观察到白瘢风患者铁

死亡标志物异常，且铁死亡抑制剂在体外实验中展现出保护效应，提示铁

死亡可能作为黑素细胞丧失的重要机制。

l．铁死亡的机制

Dixo等千2012年研究发现，铁死亡诱导剂Erasti可以特异性地诱导

“

一种依赖千铁的新型细胞死亡形式，并将此类细胞死亡形式命名为铁死

亡(ferroptosis),其生化特征表现为细胞内铁蓄积、ROS水平上升和脂

质过氧化。铁死亡的主要机制涉及铁代谢紊乱、脂质过氧化物的产生以及

抗氧化系统的失衡。

1.1．铁代谢紊乱引起游离铁蓄积与ROS生成：

铁稳态失衡是铁死亡的基本特征。细胞中游离铁的蓄积会诱导铁死亡的发

生，多种参与铁离子转运和存储的蛋白均参与铁死亡的发生与发展。铁元

素主要经转铁蛋白(transferrin,TRF)和转铁蛋白受体(transferrin

receptor1,TFR1)运送至细胞内，并以铁蛋白(ferritin)的形式储存和运

输。铁蛋白主要由铁蛋白轻链(FTL)和铁蛋白重链l(FTHl)组成。核受体

共激活因子4(nuclearreceptorcoactivator4,NCOA4)可通过介导铁

蛋白自噬释放游离铁。铁外排蛋白(ferroportin,FPN)是调节铁离子出胞

的转运蛋白，对抑制铁死亡的发生具有重要作用。游离态的Fe2＋可通过

芬顿反应(Fentonreaction)产生Fe3＋和ROS,进而诱导铁死亡。

1.2脂质过氧化是铁死亡的最终执行者：

含多不饱和脂肪酸的磷脂(PL-PUFA)可在富含铁和ROS的条件下发生过

氧化，生成特异性脂质过氧化物，进而破坏嵌千双层磷脂膜的蛋白质等生

物大分子，改变膜的流动性和完整性。脂质过氧化物的降解产物［如丙二酸

(MDA)和4－泾基壬烯酪l可破坏细胞内的蛋白质和核酸等生物大分子。以

上作用使得生物膜的脆性增加、细胞功能减退，最终促发细胞铁死亡。长

链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)是合成PL-PUFA的关键酶，是决定细胞

对铁死亡的敏感性与抗性的重要节点。脂氧合酶