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al－抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南总结2026

一、疾病概述

定义：由SERPINAl基因突变引发的常染色体共显性遗传疾病，核心

l

问题是a-抗胰蛋白酶(AAT)合成异常或功能缺陷。

主要受累器官及表现

肝脏：新生儿期黄疽；儿童、成人慢性肝病，严重时进展为肝硬化、肝

细胞癌。

肺部：早发型慢性阻塞性肺病(COPD)、下叶为主的全腺泡型肺气肿，

重度患者可能伴支气管扩张。

诊断核心依据：血清AAT浓度筛查、SERPINAl基因检测、等电聚焦

凝胶电泳（检测AAT迁移率表型）。

治疗原则

肝病：以生活方式调整（戒酒、控重、控糖）和对症支持为主，终末期

儒肝移植。

肺病：戒烟为关键，结合MT补充治疗，严重肺气肿需肺移植。

二、病因与流行病学

（一）病因机制

基因与蛋白基础

丛T由14号染色体长臂(14q31-32.3)的SERPINAl基因编码，

主要在肝脏合成，属丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)家族。

生理功能：抑制中性粒细胞弹性蛋白酶，同时是中性粒细胞趋化因子。

代谢特点：血浆半衰期约5天，每日生成量34mg/kg,33%每日在

血管池降解。

基因突变类型

正常等位基因：“M等位基因，可正常合成功能型AAT。

致病性等位基因：＞95%患者携带“S”“Z”等位基因，导致AAT

合成减少或功能异常。

基因型－表型关联

疾病严

基因型关健影响

重程度

疾病严

基因型关健影响

重程度

PI*ZZ（纯合突经典

主要致严重肝病、肺病

变）重型

PI*SZ（复合杂

较轻型症状温和，部分无症状

合突变）

PI*MZ（杂合突多不致增加吸烟者COPD风险，及饮酒／

变）病肥胖／糖尿病人群肝病进展风险

发病机制

肝脏损伤：突变AAT错误折叠成多聚体，储积千肝细胞内，引发凋亡、

炎症坏死、纤维化，最终可能发展为肝硬化或肝癌。

肺部损伤：血中AAT减少，无法对抗中性粒细胞弹性蛋白酶，导致肺

泡破坏，形成COPD、肺气肿。

特殊情况：部分突变致AAT完全不产生，仅引发肺病无肝病。

（二）流行病学特征

地域差异

北欧血统人群：常见，1/1600-1/2000活产新生儿受累。

东亚地区（日本）：罕见，2013年患病率约1.9/1000万

。

中国、蒙古等亚洲国家：PIZ型等位基因罕见，PIS型频率0-1/1000;

中国PI*MS基因型人群或达250万，致病性待明确。

白种人基因型频率：

PI携带率1/25,PIZZ1/2000,PISZ1/500,

PIMZ1/30。

三、临

床表现

一

（）整体表现（按基因型分布）

基因型肺病占比肝病占比二者皆有占比无表现占比

PI*ZZ61.4%5.4%20