医学科研员2025年工作总结及下一年工作计划.docxVIP

医学科研员2025年工作总结及下一年工作计划

2025年是我在医学科研领域深耕的关键一年，全年围绕肿瘤免疫微环境动态调控机制、代谢性疾病多组学关联分析及转化医学技术开发三大主线展开工作，现将具体进展、存在问题及2026年规划总结如下：

一、2025年工作总结

（一）科研项目推进与核心成果

本年度主持国家级重点研发计划子课题“肿瘤浸润T细胞异质性与治疗抵抗的时空关联研究”（项目编号：2023YFC250XX），联合3家三甲医院及2家高校实验室，完成320例临床样本（包括结直肠癌、非小细胞肺癌）的多维度数据采集。通过单细胞转录组测序（scRNA-seq）结合空间转录组（ST）技术，首次在人源肿瘤组织中绘制了治疗前-治疗中-进展期的T细胞克隆演化图谱，发现CD8+T细胞亚群中存在一类CXCL13高表达、增殖活性低的“耗竭前体”细胞，其比例与PD-1抑制剂响应率呈负相关（p=0.002）。相关数据已整理为2篇研究论文，其中1篇以第一作者身份发表于《NatureImmunology》（IF=32.6），另一篇作为共同通讯发表于《CellReportsMedicine》（IF=17.8）。

参与的“2型糖尿病肠道菌群-肝脏代谢轴交互机制”（国家自然科学基金面上项目，编号：823712XX）完成200例患者队列的16SrRNA测序及血清代谢组学检测，筛选出4种差异菌属（如Akkermansia丰度下降）与支链氨基酸代谢紊乱的关联网络，构建了基于菌群-代谢物的疾病进展预测模型（AUC=0.89），相关成果已申请发明专利1项（申请号：202510XXXXX）。

（二）关键技术突破与平台建设

针对临床样本异质性高、多组学数据整合难度大的问题，主导开发了“多模态生物信息分析流程v2.0”，通过优化单细胞数据降维算法（引入GraphDR替代传统UMAP），将细胞亚群分类准确性从82%提升至91%；同时整合空间转录组与蛋白组数据，开发了基于图神经网络的空间功能模块识别工具（SpaGNN），相关代码已上传至GitHub开源社区（累计下载量超500次），为团队后续开展空间组学研究奠定了技术基础。

在实验平台方面，推动实验室完成BDRhapsody单细胞分选系统的调试与标准化流程建立，全年支持团队完成12个项目的单细胞实验，样本处理周期从7天缩短至3天，细胞活性保持率稳定在90%以上。

（三）团队协作与学术交流

作为课题组核心成员，全年牵头组织内部学术沙龙12次，主题涵盖“单细胞技术新进展”“临床队列设计规范”等，推动组内成员交叉学习；参与跨单位协作项目3项，其中与XX大学药学院合作的“新型免疫检查点抑制剂靶点筛选”项目，通过共享肿瘤微环境数据库，快速锁定了2个潜在靶点（LAG3配体及TIM3下游通路分子），目前已进入体外功能验证阶段。

学术交流方面，受邀在“2025中国肿瘤免疫治疗大会”作口头报告（题目：“T细胞耗竭的动态轨迹与治疗干预窗口”），与国内外20余位专家建立合作联系；作为《JournalofExperimentalMedicine》审稿人，完成3篇投稿评审，提出的“补充空间定位验证”等建议被作者采纳，提升了个人学术影响力。

（四）存在的问题与反思

1.临床样本的前瞻性不足：部分队列（如肺癌耐药样本）因入组标准调整，导致样本量未达预期（原计划150例，实际123例），影响了统计效力；后续需加强与临床科室的早期沟通，明确随访方案。

2.跨学科知识储备待提升：在空间组学数据分析中，对生物信息学算法的改进依赖外部合作，自身在图论与机器学习领域的理论深度不足，限制了技术创新的自主性。

3.成果转化效率偏低：申请的菌群-代谢物预测模型专利虽通过初审，但与企业的对接中发现，临床检测试剂盒的开发需额外满足CFDA注册要求，现有模型的稳定性（如不同测序平台的兼容性）需进一步优化。

二、2026年工作计划

（一）重点研究方向深化

1.肿瘤免疫微环境研究：聚焦“耗竭前体T细胞的代谢重编程机制”，利用同位素示踪技术（13C葡萄糖/谷氨酰胺标记）结合单细胞代谢组学，分析该亚群的能量代谢特征；同时联合XX医院开展前瞻性队列研究（计划入组200例PD-1抑制剂治疗患者），验证基于CXCL13+T细胞比例的疗效预测模型，目标在《ScienceTranslationalMedicine》发表1篇临床转化型论文。

2.代谢性疾病机制拓展：在糖尿病菌群-代谢轴研究基础上，引入粪便菌群移植（FMT）实验（计划开展30例患者的小样本临床试验），观察菌群干预对代谢指标的影响；结合多组学数据构建因果推断模型（使用孟德尔随机化方法），明确菌群-代谢物-疾病的因果关系，力争申请国家自