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药品注册现场核查问题及要点培训

《药品注册现场核查管理规定》流程1研制现场核查要点2目录迎审经验分享5现场核查常见问题及分析3研制现场被核查单位注意事项及判定原则4

《药品注册现场核查管理规定》流程1

研制现场核查（本文件以下简称研制现场核查）的目的主要是通过对药学研制情况（包括处方与工艺研究、样品试制、质量控制研究、稳定性研究等）的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，核实申报资料的真实性、一致性.药品注册生产现场核查（以下简称生产现场核查）的目的主要是通过对申报品种的商业化生产条件和能力、数据可靠性进行实地核查，核实申报资料的真实性，核实商业化生产规模下相关生产和质量控制活动与申报资料（如处方、生产工艺、质量标准、关键设施设备等）的一致性以及商业化生产条件.目的1目的21《药品注册现场核查管理规定》流程1.1现场核查目的

1.2药品NDA申报注册流程1《药品注册现场核查管理规定》流程注:样品检验时限60天；样品检验和标准复核同时进行时限90天

药品注册现场核查研制现场核查生产现场检查指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性的过程。指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样晶批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程。1.3注册现场核查分类1《药品注册现场核查管理规定》流程备注：本章节及后面章节主要讲研制现场核查内容，因我公司目前不涉及生产现场核查内容。

核查范围1、研制现场核查以确证性临床试验、生物等效性研究等药物临床试验相关批次为起点，直至商业规模生产工艺验证批次前为止2、生产现场核查以技术转移所获取的知识为基础，以商业规模生产工艺验证批次为起点直至现场动态生产批次为止核查关注点原始记录:所有研制、试制过程;试验条件:试验、试制仪器、设备的匹配性;试验的时序与申报资料的相符性；即真实、准确、完整1.4现场核查范围及关注点1《药品注册现场核查管理规定》流程

研制现场核查要点2

2.1研制现场检查模块2研制现场核查要点

处方和工艺研究过程应当科学完整、合理设计，相关研究记录应当真实完整，与申报资料一致。研究确定的处方组成、工艺流程图、工艺描述、关键工艺参数和范围，应当与申报资料一致。有无相应的实验室。仪器和设备的型号和数量是否和《药品研制现场申请表》中一致。通过查看原始记录、仪器设备的使用记录，对于同时进行暑曼种研制的单位。其设备与检测仪器是否有在同一时间重复使用的情况，人员是否同时出现在多个品种的试验中。工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过程的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致。处方和/工艺研究过程的记录:有or无;是否齐全。研究记录的原始性、真实性。工艺确定时间与药品质量研究时间的关系。工艺处方筛选制备样品--质量研究--稳定性研究。研制中易发生的问题未提供对照品的合法来源，自制对照品没有详细的精制工艺。申报资料中未附相关的参考文献或者所附的参考文献不全。申报已有国家标准药品的研究，绝不是对国家标准的简单重复，而是要根据自身产品研究的实际情况，必要时对国家标准进行修订和提高，制订适合自身产品情况的注册标准，以更好地控制产品质量。在申报已有国家标准药品研究中对现有标准的方法进行改进(比如以HPLC法代替TLC法进行有关物质检查等)，但是未进行方法学的对比研究，不能体现出其所采用方法的灵敏度、精确度、专属性等比现有方法高。影响因素试验、加速试验和长期留样试验中，考察项目的设置过于简单,甚至未将有关物质等关键项目列入其中，有的不附具体的检测数据和图谱,仅注明“无变化”或“符合规定”，无法真实反映出产品质量的变化情况。资料中图谱复印件或者照片不清晰，不能判断研究中所得结论是否有依据;

2.2工艺及处方研究2研制现场核查要点

2研制现场核查要点样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料等是否具有合法来源(如供货协议、发票、药品批准证明性文件复印件等)。申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、销售发票、供货协议等复印件。核对:原料药的质量标准及原料药出厂检验报告(检验标准应与提供的标准一致);购货发票:原料药如属赠送的，应提供原料药生产企业出具的相关证明;购销合同或供货协议的复印件。原辅料、药材、直接接触药品的包装材料等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入量是否满足样品试制的需求。原料→样品→实验。购入时间和试制时间的关系。原料购入量与投料量的关系;投入与产出的关