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中国输血依赖型β地中海贫血诊断与治疗指南(2025年版)

一、诊断标准与分型

（一）临床表现

输血依赖型β地中海贫血（Transfusion-Dependentβ-Thalassemia，TDT）多在出生后6-24个月内起病，临床表现以严重慢性溶血性贫血为核心特征，具体包括：

1.贫血相关症状：皮肤黏膜苍白、乏力、活动耐量下降，婴儿期可出现喂养困难、体重增长缓慢；

2.髓外造血表现：肝脾进行性肿大（以脾大为主），颅骨及面部骨骼异常（如额部隆起、颧骨突出、上颌前突），严重者可伴脊髓或神经压迫症状；

3.生长发育障碍：儿童期身高、体重低于同年龄正常水平，青春期延迟或性发育不全；

4.铁过载相关并发症：病程超过2年且未规范祛铁治疗者，可逐渐出现心脏（心律失常、心力衰竭）、肝脏（纤维化、肝硬化）、内分泌（糖尿病、甲状腺功能减退、性腺功能减退）及骨骼（骨质疏松、病理性骨折）等多系统损害。

（二）实验室检查

1.血常规：血红蛋白（Hb）≤70g/L（未输血状态），红细胞平均体积（MCV）＜70fl，红细胞平均血红蛋白量（MCH）＜22pg，红细胞分布宽度（RDW）增高，网织红细胞计数正常或轻度升高；

2.血涂片：可见大量靶形红细胞（占比＞10%）、碎片红细胞及异形红细胞；

3.血红蛋白电泳：HbF显著升高（＞10%），HbA减少或缺失（纯合子或双重杂合子），HbA2水平可正常或轻度升高（2%-4%）；

4.铁代谢指标：血清铁蛋白（SF）＞1000μg/L（输血10次以上者），转铁蛋白饱和度（TSAT）＞70%；

5.基因检测：为确诊金标准。需检测β珠蛋白基因（HBB）全序列及常见缺失/插入突变，中国人群常见致病突变包括CD41-42(-TCTT)、IVS-Ⅱ-654(CT)、-28(AG)、CD71-72(+A)、CD26(GA，HbE)等，复合α地中海贫血突变（如-α3.7/αα）可能减轻贫血程度，需同时检测α珠蛋白基因（HBA）。

（三）分型标准

TDT定义为：需规律输注红细胞以维持生存或避免严重并发症，具体符合以下任一条件：

-0-6岁儿童：每2-4周输注红细胞悬液10-15ml/kg，维持Hb≥90g/L；

-6岁以上患者：每3-5周输注红细胞悬液8-12ml/kg，维持Hb≥80g/L；

-未输血状态下Hb持续＜70g/L，且出现髓外造血、生长发育停滞或心功能不全等并发症。

非输血依赖型β地中海贫血（NTDT）则无需规律输血，仅在感染、妊娠等应激状态下需短期输血支持。

二、治疗原则与方案

（一）规范输血治疗

1.输血指征：

-初始治疗：确诊后即启动规律输血，目标维持Hb（输血后2周）学龄前儿童≥90g/L，学龄期及成人≥80g/L；

-特殊情况：合并感染、心力衰竭或妊娠时，目标Hb可提升至90-100g/L；

-输血禁忌：存在未控制的严重感染（如活动性结核）或急性溶血发作时，需先控制原发病。

2.输血类型与剂量：

-优先选择去白红细胞悬液（白细胞残留量＜5×10?/袋），降低输血相关移植物抗宿主病（TA-GVHD）及同种免疫风险；

-有同种抗体或多次输血史者，需输注匹配抗原（如Rh、Kell系统）的红细胞；

-新生儿及免疫功能低下者，输注辐照红细胞（剂量25-30Gy）；

-单次输血量：儿童10-15ml/kg，成人8-12ml/kg，输注速度≤5ml/kg/h（心功能不全者≤3ml/kg/h）。

3.输血监测：

-输血前：检测ABO/Rh血型、不规则抗体筛查（每3个月1次或输血前）、感染四项（乙肝、丙肝、HIV、梅毒）；

-输血中：监测生命体征（每15分钟1次），警惕急性溶血反应（寒战、发热、腰痛）、过敏反应（皮疹、呼吸困难）及循环超负荷（端坐呼吸、肺部湿啰音）；

-输血后：24小时内复查Hb评估疗效，记录输血反应及处理措施。

（二）铁过载管理

1.铁负荷评估：

-血清铁蛋白（SF）：每3个月检测1次，目标维持SF＜1000μg/L（儿童）或＜1500μg/L（成人）；

-肝脏铁浓度（LIC）：首选肝脏MRIT2（1.5T或3.0T），每12个月检测1次，目标LIC＜7mg/g干重（正常＜1.8mg/g）；

-心脏铁负荷：心脏MRIT2每6-12个月检测1次，T2＜20ms提示心肌铁沉积，＜10ms为重度铁过载（需紧急干预）；

-其他：血清转铁蛋白受体（sTfR）、骨髓铁染色可作为辅助指标。

2.祛铁治疗：