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中国类风湿关节炎相关自身抗体临床应用指南(2025版)

类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种以慢性对称性多关节炎症为主要表现的系统性自身免疫病，自身抗体检测在RA的早期诊断、病情评估、预后判断及治疗决策中具有关键作用。本指南基于近年国内外最新研究证据，结合中国人群临床特征，针对RA相关自身抗体的临床应用提出规范化建议。

一、RA相关自身抗体的分类与检测方法学规范

RA相关自身抗体主要分为以IgM型类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）为代表的传统抗体，以及以抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cycliccitrullinatedpeptideantibody，抗-CCP）为核心的瓜氨酸化蛋白相关抗体（anti-citrullinatedproteinantibodies，ACPA），此外还包括抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（anti-mutatedcitrullinatedvimentinantibody，抗-MCV）、抗核周因子（anti-perinuclearfactor，APF）、抗角蛋白抗体（anti-keratinantibody，AKA）等辅助抗体。

（一）主要自身抗体的检测方法与标准化要求

1.RF检测：临床常用方法包括速率散射比浊法（免疫比浊法）、酶联免疫吸附试验（ELISA）及化学发光免疫分析法（CLIA）。免疫比浊法适用于定量检测，线性范围宽，适合大规模样本筛查；CLIA敏感性高，可同时检测IgM、IgG、IgA三型RF，但临床以IgM型RF检测为主（占RA患者RF阳性的70%-80%）。需注意不同检测方法的参考区间差异（如免疫比浊法通常以20IU/mL为阴性，CLIA可能以14IU/mL为阴性），实验室应建立基于本方法学的正常参考范围，并定期参加室间质评（如国家卫生健康委临床检验中心组织的自身抗体室间质评项目），确保检测结果的可比性。

2.抗-CCP抗体检测：目前临床广泛使用抗-CCP2抗体（以瓜氨酸化的环肽为抗原表位）和抗-CCP3抗体（在CCP2基础上增加瓜氨酸化的聚丝氨酸表位）。检测方法以ELISA和CLIA为主，CLIA因自动化程度高、批间差异小更受推荐。抗-CCP抗体的敏感性为60%-80%，特异性95%，其滴度与RA骨侵蚀风险呈正相关（高滴度定义为5倍正常上限）。需强调不同厂家试剂的抗原表位可能存在差异（如部分试剂包含瓜氨酸化的纤维蛋白原表位），建议实验室选择经国家药品监督管理局（NMPA）批准、符合《抗环瓜氨酸肽抗体检测试剂（盒）注册技术审查指导原则》的产品，并定期验证试剂的敏感性和特异性。

3.抗-MCV抗体检测：以瓜氨酸化波形蛋白为抗原，检测方法多为ELISA。抗-MCV在RA中的敏感性（65%-75%）与抗-CCP2接近，特异性（约90%）略低，但对早期RA（症状出现≤6个月）的诊断价值可能优于抗-CCP2（部分研究显示敏感性提高10%-15%）。需注意其与抗-CCP抗体存在约70%的重叠阳性率，联合检测可提高早期诊断效能。

4.其他辅助抗体（APF、AKA）：APF以颊黏膜上皮细胞胞核周围颗粒为抗原，AKA以大鼠食管角质层为抗原，两者检测均需手工操作，敏感性（30%-50%）和特异性（90%）低于抗-CCP抗体，仅推荐在基层医院无抗-CCP检测条件时作为补充，或用于不典型病例的鉴别诊断。

二、自身抗体在RA临床各阶段的应用建议

（一）初诊患者的诊断价值

RA的早期诊断依赖临床症状（如对称性小关节肿痛≥6周）、实验室检查（自身抗体、炎症指标）及影像学（超声或MRI显示滑膜炎症/骨侵蚀）。根据ACR/EULAR2010RA分类标准，自身抗体是评分的核心要素（RF和抗-CCP抗体各占0-3分），具体应用建议如下：

1.推荐检测组合：初诊疑似RA患者（满足至少1个关节肿胀，且排除其他关节炎）应常规检测RF（IgM型）和抗-CCP抗体（优先选择抗-CCP2或抗-CCP3），两者联合检测可将诊断特异性从单一抗体的85%-90%提高至95%以上。对高度疑似但双阴性患者（约占RA的10%-15%），建议加测抗-MCV抗体或复查（间隔4-8周），部分患者可能随病程进展出现抗体阳转。

2.评分标准的本土化调整：中国RA患者中抗-CCP抗体阳性率（约65%）略低于西方人群（70%-80%），但RF阳性率（约70%）与西方相近。因此，对于中国患者，若抗-CCP抗体滴度5倍正常上限（即使RF阴性），可赋予2分（参考ACR/EULAR标准中“高滴度”定义）；RF高滴度（3倍正常上限）同样赋予2分，以提高早期诊断的敏感性。

（二）病情活动度与预后评估

1.抗体滴度与疾病活动